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=== オリゴデンドロサイト分化制御 === | === オリゴデンドロサイト分化制御 === | ||
オリゴデンドロサイトの分化において、[[SHH|sonic hedgehog]]（Shh）の中和抗体の投与によりその機能を阻害するとオリゴデンドロサイトの出現が阻害されることや、逆に異所性にShhを発現させることによりオリゴデンドロサイトを誘導できることから、Shhがオリゴデンドロサイトの分化に重要な役割を果たすことが示されている<ref name="ref16"><pubmed>10719353</pubmed></ref>。 | オリゴデンドロサイトの分化において、[[SHH|sonic hedgehog]]（Shh）の中和抗体の投与によりその機能を阻害するとオリゴデンドロサイトの出現が阻害されることや、逆に異所性にShhを発現させることによりオリゴデンドロサイトを誘導できることから、Shhがオリゴデンドロサイトの分化に重要な役割を果たすことが示されている<ref name="ref16"><pubmed>10719353</pubmed></ref>。 | ||
オリゴデンドロサイトへの分化を制御する因子としてbHLH型転写因子である[[Oligodendrocyte transcription factor（Olig）1]]および[[Olig2]]が報告されている<ref name="ref17"><pubmed>10719888</pubmed></ref><ref name="ref18"><pubmed>10719889</pubmed></ref><ref name="ref19"><pubmed>11091082</pubmed></ref>。Olig1あるいはOlig2を強制発現させるとオリゴデンドロサイトの分化が促進し、Olig1およびOlig2両方を欠損したマウスではオリゴデンドロサイトが欠如する。また、Olig1とOlig2の発現はShh欠損マウスでみられなくなることから、Shhにより発現が制御されていると考えられている。これらオリゴデンドロサイト分化を誘導する因子も、ニューロン分化と同様にbHLH型転写因子によって制御されており、HesやIdの発現を誘導するBMPやNotchシグナルはニューロン分化と同様の作用機構によりオリゴデンドロサイト分化も抑制する。ところで近年、神経幹細胞のオリゴデンドロサイトへの分化に必須の因子として[[Yin Yang 1]]（YY1）が報告された。これまでオリゴデンドロサイトへの分化を抑制する因子として[[Transcription factor 4]]（Tcf4）やId4が知られていたが、YY1はこれらのプロモーターに結合しHDACをリクルートすることによって遺伝子発現を抑制しオリゴデンドロサイトへの分化を促進することが示されている<ref name="ref20"><pubmed>17640524</pubmed></ref>。 | オリゴデンドロサイトへの分化を制御する因子としてbHLH型転写因子である[[Oligodendrocyte transcription factor（Olig）1]]および[[Olig2]]が報告されている<ref name="ref17"><pubmed>10719888</pubmed></ref><ref name="ref18"><pubmed>10719889</pubmed></ref><ref name="ref19"><pubmed>11091082</pubmed></ref>。Olig1あるいはOlig2を強制発現させるとオリゴデンドロサイトの分化が促進し、Olig1およびOlig2両方を欠損したマウスではオリゴデンドロサイトが欠如する。また、Olig1とOlig2の発現はShh欠損マウスでみられなくなることから、Shhにより発現が制御されていると考えられている。これらオリゴデンドロサイト分化を誘導する因子も、ニューロン分化と同様にbHLH型転写因子によって制御されており、HesやIdの発現を誘導するBMPやNotchシグナルはニューロン分化と同様の作用機構によりオリゴデンドロサイト分化も抑制する。ところで近年、神経幹細胞のオリゴデンドロサイトへの分化に必須の因子として[[Yin Yang 1]]（YY1）が報告された。これまでオリゴデンドロサイトへの分化を抑制する因子として[[Transcription factor 4]]（Tcf4）やId4が知られていたが、YY1はこれらのプロモーターに結合しHDACをリクルートすることによって遺伝子発現を抑制しオリゴデンドロサイトへの分化を促進することが示されている<ref name="ref20"><pubmed>17640524</pubmed></ref>。 | ||
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{| border="1" cellpadding="1" style="width:70%" | {| border="1" cellpadding="1" style="width:70%" | ||
| 40行目: | 41行目: | ||
| rowspan="9" style="text-align:center; width:30%" | '''ニューロン分化''' | | rowspan="9" style="text-align:center; width:30%" | '''ニューロン分化''' | ||
| rowspan="3" style="text-align:center" | 細胞外因子 | | rowspan="3" style="text-align:center" | 細胞外因子 | ||
| BMP2, 4 | | [[BMP2]], [[BMP4|4]] | ||
| rowspan="2" | | | rowspan="2" | | ||
| style="color:blue; text-align:center" | ● | | style="color:blue; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref7"><pubmed>11331769</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref7"><pubmed>11331769</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Notch | | [[Notch]] | ||
| style="color:blue; text-align:center" | ● | | style="color:blue; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref8"><pubmed>10205173</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref8"><pubmed>10205173</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Wnt | | [[Wnt]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| rowspan="5" | | | rowspan="5" | | ||
| 55行目: | 56行目: | ||
|- | |- | ||
| rowspan="6" style="text-align:center" | 転写因子 | | rowspan="6" style="text-align:center" | 転写因子 | ||
| Mash1 | | [[Mash1]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref21"><pubmed>8221886</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref21"><pubmed>8221886</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Neurog | | [[Neurog]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref22"><pubmed>9539122</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref22"><pubmed>9539122</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Math1 | | [[Math1]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref3"><pubmed>9367153</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref3"><pubmed>9367153</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| NeuroD | | [[NeuroD]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref23"><pubmed>7754368</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref23"><pubmed>7754368</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Hes1, 5 | | [[Hes1]], [[Hes5|5]] | ||
| rowspan="2" | | | rowspan="2" | | ||
| style="color:blue; text-align:center" | ● | | style="color:blue; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref5"><pubmed>1340473</pubmed></ref><ref name="ref24"><pubmed>7909512</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref5"><pubmed>1340473</pubmed></ref><ref name="ref24"><pubmed>7909512</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Id1, 3 | | [[Id1]], [[Id3|3]] | ||
| style="color:blue; text-align:center" | ● | | style="color:blue; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref25"><pubmed>7623812</pubmed></ref><ref name="ref26"><pubmed>10537105</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref25"><pubmed>7623812</pubmed></ref><ref name="ref26"><pubmed>10537105</pubmed></ref> | ||
| 87行目: | 88行目: | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref10"><pubmed>8893018</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref10"><pubmed>8893018</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| LIF/CNTF | | [[LIF]]/[[CNTF]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref11"><pubmed>9334309</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref11"><pubmed>9334309</pubmed></ref> | ||
| 96行目: | 97行目: | ||
|- | |- | ||
| rowspan="6" style="text-align:center" | 転写因子 | | rowspan="6" style="text-align:center" | 転写因子 | ||
| Smads | | [[Smads]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref12"><pubmed>10205054</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref12"><pubmed>10205054</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| STAT3 | | [[STAT3]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref12"><pubmed>10205054</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref12"><pubmed>10205054</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| p300/CBP | | [[p300]]/[[CBP]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref11"><pubmed>9334309</pubmed></ref><ref name="ref12"><pubmed>10205054</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref11"><pubmed>9334309</pubmed></ref><ref name="ref12"><pubmed>10205054</pubmed></ref> | ||
| 118行目: | 119行目: | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref28"><pubmed>10821751</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref28"><pubmed>10821751</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Id4 | | [[Id4]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref29"><pubmed>15469968</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref29"><pubmed>15469968</pubmed></ref> | ||
| 138行目: | 139行目: | ||
|- | |- | ||
| rowspan="6" style="text-align:center" | 転写因子 | | rowspan="6" style="text-align:center" | 転写因子 | ||
| Olig1, 2 | | [[Olig1]], [[Olig2|2]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| | | | ||
| 152行目: | 153行目: | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref31"><pubmed>11301021</pubmed></ref><ref name="ref32"><pubmed>10790366</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref31"><pubmed>11301021</pubmed></ref><ref name="ref32"><pubmed>10790366</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| YY1 | | [[YY1]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| | | | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref20"><pubmed>17640524</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref20"><pubmed>17640524</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| Tcf4 | | [[Tcf4]] | ||
| | | | ||
| style="color:blue; text-align:center" | ● | | style="color:blue; text-align:center" | ● | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref35"><pubmed>15950605</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref35"><pubmed>15950605</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| HDAC | | [[HDAC]] | ||
| style="color:red; text-align:center" | ● | | style="color:red; text-align:center" | ● | ||
| | | | ||
| style="text-align:center" | <ref name="ref20"><pubmed>17640524</pubmed></ref> | | style="text-align:center" | <ref name="ref20"><pubmed>17640524</pubmed></ref> | ||
|} | |} | ||
== ニューロンへの分化転換 == | == ニューロンへの分化転換 == | ||