「脳の領域化」の版間の差分

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! 転写因子 遺伝子名 !! 転写因子としてのクラス !! 脳の発生期における発現領域 !! 変異マウスの表現型 !! ヒト疾患との関連 !! 論文
 
! 転写因子 遺伝子名 !! 転写因子としてのクラス !! 脳の発生期における発現領域 !! 変異マウスの表現型 !! ヒト疾患との関連 !! 論文
 
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! "ARX
+
! ARX (Aristaless-related Homeobox)
 +
| ホメオボックス型 || 終脳(背側)、前脳(視床) || 新生児死亡(マウスの系統による):脳細胞の増殖抑制により、前脳が矮小化。脳領域のみのコンディショナルノックアウトでは、腹側脳領域の異常拡大。||  精神遅滞、てんかん、など || <ref name=Bienvenu2002><pubmed>11971879</pubmed></ref> , <ref name=Kitamura2002><pubmed>12379852</pubmed></ref> , <ref name=Collombat2003><pubmed>14561778</pubmed></ref> , <ref name=Lim2019><pubmed>30659230</pubmed></ref> , <ref name=Friocourt2008><pubmed>18509041</pubmed></ref>
 
|-
 
|-
! (Aristaless-related Homeobox)"
+
! Dlx2 (Distal-less homeobox 2)
| ホメオボックス型 || 終脳(背側)、前脳(視床) || "新生児死亡(マウスの系統による):脳細胞の増殖抑制により、前脳が矮小化。
+
| ホメオボックス型 || 前脳(脳室帯、脳室下帯) || Dlx1/2のダブルノックアウトが新生児死亡:終脳の神経分化が抑制され、グリア細胞が増加。網膜の神経節細胞層がアポトーシスを起こす。|| Dix2遺伝子(2番染色体上)を含む領域が自閉症の発症と相関が高いことが示唆されている || <ref name=Qiu1995><pubmed>7590232</pubmed></ref> , <ref name=de Melo2005><pubmed>15604100</pubmed></ref> , <ref name=Liu2009><pubmed>18728693</pubmed></ref> , <ref name=Petryniak2007><pubmed>17678855</pubmed></ref>
 
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|-
! 脳領域のみのコンディショナルノックアウトでは、腹側脳領域の異常拡大。"
+
! Emx1 (Empty Spiracles Homeobox 1)"\
| 精神遅滞、てんかん、など || 11971879 , 12379852 , 14561778 , 30659230 , 18509041
+
| ホメオボックス型 || 前脳 || 生存可能:脳梁(corpus callosum)欠損 || "カルマン症候群(Kallmann syndrome:嗅覚低下と性腺機能低下)への関与が示唆されている"|| <ref name=Yoshida1997><pubmed>9006071</pubmed></ref> , <ref name=Kim2010><pubmed>20887964</pubmed></ref> , <ref name=Cecchi2000><pubmed>10906797</pubmed></ref> , <ref name=Gulisano1996><pubmed>8743751</pubmed></ref>
 
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! "Dlx2
+
! Emx2 (Empty Spiracles Homeobox 2)
 +
| ホメオボックス型 || 前脳 || 皮質領域の矮小化 || 裂脳症(schizencephaly) || <ref name=Hamasaki2004><pubmed>15294144</pubmed></ref> , <ref name=Brunelli1996><pubmed>8528262</pubmed></ref> , <ref name=Cecchi2000><pubmed>10906797</pubmed></ref> , <ref name=Gulisano1996><pubmed>8743751</pubmed></ref>
 
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! (Distal-less homeobox 2)"
+
! En-1 (Engrailed homeobox-1)
| ホメオボックス型 || 前脳(脳室帯、脳室下帯) || "
+
| ホメオボックス型 || 中脳と小脳(R1) || 胚性致死:視蓋と小脳の発生不全 || パーキンソン病 || <ref name=Wurst1994><pubmed>7925010</pubmed></ref> , <ref name=Rekaik2015><pubmed>26459030</pubmed></ref> , <ref name=Kouwenhoven2016><pubmed>26879466</pubmed></ref>
 
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|-
! Dlx1/2のダブルノックアウトが新生児死亡:終脳の神経分化が抑制され、グリア細胞が増加。
+
! En-2 (Engrailed homeobox-2)
 +
| ホメオボックス型 || 中脳、小脳 || 生存可能:神経行動学的、神経化学的異常 || 自閉症スペクトラム障害に関与すると示唆されている"
 +
|| <ref name=Cheh2006><pubmed>16935268</pubmed></ref> , <ref name=Benayed2005><pubmed>16252243</pubmed></ref> , <ref name=Genestine2015><pubmed>26220976</pubmed></ref>
 
|-
 
|-
! 網膜の神経節細胞層がアポトーシスを起こす。"
+
! FEZ/FEZF1/Znf312b (Forebrain Embryonic Zinc-finger 1)
| Dix2遺伝子(2番染色体上)を含む領域が自閉症の発症と相関が高いことが示唆されている || 7590232 , 15604100 , 18728693 , 17678855
+
| C2H2-type zinc フィンガー
 +
| 嗅球、前脳、外套層 || FEZF2とのダブルノックアウトにより、視床、大脳の発生が停止
 +
| カルマン症候群(Kallmann syndrome):嗅覚低下と性腺機能低下
 +
| <ref name=Hirata2006><pubmed>16971467</pubmed></ref> 
 
|-
 
|-
! "Emx1
+
! FoxD1/BF2 (Brain Factor-2)
 +
| Winged-Helix型 || 前脳 || 新生児死亡:腎臓の間葉系間質細胞の発生に必要||胚発生期では、視床下部前部の神経前駆細胞の分化が抑制される|| <ref name=Hatini1996><pubmed>8666231</pubmed></ref> , {Newman, 2018}
 
|-
 
|-
! (Empty Spiracles Homeobox 1)"
+
! FoxG1/BF-1 (Brain Factor-1)
| ホメオボックス型 || 前脳 || 生存可能:脳梁(corpus callosum)欠損 || "カルマン症候群(Kallmann syndrome:
+
| Winged-Helix型 || 終脳 || 新生児死亡:終脳の矮小化 || Rett症候群 || <ref name=Xuan1995><pubmed>7605629</pubmed></ref> 
 
|-
 
|-
! 嗅覚低下と性腺機能低下)への関与が示唆されている"
+
! Gbx2 (Gastrulation Brain Homeobox 2)
| 9006071 , 20887964 , 10906797 , 8743751
+
| ホメオボックス型 || 中脳、後脳(R1-R3) || R3領域が矮小化 || 大腸癌(Colon Small Cell Carcinoma)、Optiz-G/BBB Syndrome(オピッツ症候群:脳、顔面、心臓、生殖器などの正中部形成不全) || <ref name=Wassarman1997><pubmed>9247335</pubmed></ref> , <ref name=Waters2006><pubmed>16651541</pubmed></ref>
 
|-
 
|-
! "Emx2
+
! Irx3 (Iroquois homeobox 3)
 +
| ホメオボックス型 || 中脳、視蓋前域、視床 || Irx5とのダブルノックアウトで心臓の一部(流出部)の形成異常が見られている || 肥満への関与が示唆されている || <ref name=Bosse1997><pubmed>9486539</pubmed></ref> , <ref name=Gaborit2012><pubmed>22992950</pubmed></ref> , <ref name=Gholamalizadeh2019><pubmed>31538128</pubmed></ref> , <ref name=de Araujo2020><pubmed>32035736</pubmed></ref>
 
|-
 
|-
! (Empty Spiracles Homeobox 2)"
+
! Lhx2 (LIM/homeobox transcription factor 2)
| ホメオボックス型 || 前脳 || 皮質領域の矮小化 || 裂脳症(schizencephaly) || 15294144 , 8528262 , 10906797 , 8743751
+
| LIMホメオボックス型 || 前脳 || 眼・前脳の発生、嗅神経細胞の分化異常 || (報告なし) || <ref name=Hirota2004><pubmed>15173589</pubmed></ref> , <ref name=Chou2019><pubmed>29522720</pubmed></ref> , <ref name=Porter1997><pubmed>9247336</pubmed></ref>
|-
 
! "En-1
 
|-
 
! (Engrailed homeobox-1)"
 
| ホメオボックス型 || 中脳と小脳(R1) || 胚性致死:視蓋と小脳の発生不全 || パーキンソン病 || 7925010 , 26459030 , 26879466
 
|-
 
! "En-2
 
|-
 
! (Engrailed homeobox-2)"
 
| ホメオボックス型 || 中脳、小脳 || 生存可能:神経行動学的、神経化学的異常 || "自閉症スペクトラム障害に関与すると示唆されて
 
|-
 
! いる"
 
| 16935268 , 16252243 , 26220976
 
|-
 
! "FEZ/FEZF1/Znf312b
 
|-
 
! (Forebrain Embryonic Zinc-finger 1)"
 
| "C2H2-type
 
|-
 
!  zinc フィンガー"
 
| 嗅球、前脳、外套層 || "FEZF2とのダブルノックアウトにより、視床、大脳
 
|-
 
! の発生が停止"
 
| "カルマン症候群(Kallmann syndrome):
 
|-
 
! 嗅覚低下と性腺機能低下"
 
| 16971467
 
|-
 
! "FoxD1/BF2
 
|-
 
! (Brain Factor-2)"
 
| Winged-Helix型 || 前脳 || "新生児死亡:腎臓の間葉系間質細胞の発生に必要
 
|-
 
! 胚発生期では、視床下部前部の神経前駆細胞の分化が抑制される"
 
|  || 8666231 , {Newman, 2018}
 
|-
 
! "FoxG1/BF-1
 
|-
 
! (Brain Factor-1)"
 
| Winged-Helix型 || 終脳 || 新生児死亡:終脳の矮小化 || Rett症候群 || 7605629
 
|-
 
! "Gbx2
 
|-
 
! (Gastrulation Brain Homeobox 2)"
 
| ホメオボックス型 || 中脳、後脳(R1-R3) || R3領域が矮小化 || 大腸癌(Colon Small Cell Carcinoma)、Optiz-G/BBB Syndrome(オピッツ症候群:脳、顔面、心臓、生殖器などの正中部形成不全) || 9247335 , 16651541
 
|-
 
! "Irx3
 
|-
 
! (Iroquois homeobox 3)"
 
| ホメオボックス型 || 中脳、視蓋前域、視床 || Irx5とのダブルノックアウトで心臓の一部(流出部)の形成異常が見られている || 肥満への関与が示唆されている || 9486539 , 22992950 , 31538128 , 32035736
 
|-
 
! "Lhx2
 
|-
 
! (LIM/homeobox transcription factor 2)"
 
| LIMホメオボックス型 || 前脳 || 眼・前脳の発生、嗅神経細胞の分化異常 || (報告なし) || 15173589 , 29522720 , 9247336  
 
|-
 
! Lmx1b
 
| LIMホメオボックス型 || 中脳、視蓋前域、視床 || "Isthmic Organiserの形成が阻害される
 
|-
 
! 分化した糸球体上皮細胞(podocyte)の消滅"
 
| ネイル・パテラ症候群(爪膝蓋骨症候群:爪の変形や腎臓障害など) || 23990680 , 12498783 , 10751174 , 17166916
 
 
|-
 
|-
 +
! Lmx1b LIMホメオボックス型
 +
| 中脳、視蓋前域、視床 || Isthmic Organiserの形成が阻害される分化した糸球体上皮細胞(podocyte)の消滅|| ネイル・パテラ症候群(爪膝蓋骨症候群:爪の変形や腎臓障害など) ||<ref name=Burghardt2013><pubmed>23990680</pubmed></ref> , <ref name=Asbreuk2002><pubmed>12498783</pubmed></ref> , <ref name=Adams2000><pubmed>10751174</pubmed></ref> , <ref name=Guo2007><pubmed>17166916</pubmed></ref>
 +
 
! Nkx2.1
 
! Nkx2.1
| ホメオボックス型 || 視床下部 || "新生児死亡:呼吸器官と肺の形成異常
+
| ホメオボックス型 || 視床下部 || 新生児死亡:呼吸器官と肺の形成異常視床下部におけるメラノコルチン産生(Pomc陽性)細胞の減少"
|-
+
| 肺腺癌の重篤化に関わっている || <ref name=Yuan2000><pubmed>10706142</pubmed></ref> , <ref name=Winslow2011><pubmed>21471965</pubmed></ref> , <ref><pubmed>30886014</pubmed></ref>
! 視床下部におけるメラノコルチン産生(Pomc陽性)細胞の減少"
 
| 肺腺癌の重篤化に関わっている || ·      10706142 , 21471965 , 30886014
 
 
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|-
 
! Nkx6.1
 
! Nkx6.1
| ホメオボックス型 || 中脳底板 || 膵臓のベータ細胞が減少 || Nkx6.1の強制発現ががん細胞の浸潤を防ぐ効果があると報告されている || 11076772 , 24035389  
+
| ホメオボックス型 || 中脳底板 || 膵臓のベータ細胞が減少 || Nkx6.1の強制発現ががん細胞の浸潤を防ぐ効果があると報告されている || <ref name=Sander2000><pubmed>11076772</pubmed></ref> , <ref name=Taylor2013><pubmed>24035389</pubmed></ref>
|-
 
! "Otx2
 
|-
 
! (Orthodenticle homeobox 2)"
 
| ホメオボックス型 || 前脳、中脳 || 胚性致死:前脳、中脳欠損 || 小眼球、網膜変性、複合下垂体ホルモン欠損症 || 10490025 , 25293953 , 24167467 , 22577225 , 7588062
 
|-
 
! "Pax2
 
|-
 
! (Paired box gene 2)"
 
| paired box || 中脳、小脳領域、発生途上の眼、耳 || 耳の形成異常、視神経投射異常 || " 腎細胞においてPax2の恒常的な発現が糸球体硬化
 
|-
 
! (glomerulosclerosis)を引き起こす"
 
| 8951055 , 12915483
 
|-
 
! "Sim-1
 
 
|-
 
|-
! (Single-minded homolog 1)"
+
! Otx2 (Orthodenticle homeobox 2)
| bHLH-PASドメイン || 視床下部 || 新生児死亡:視索上核(supraoptic)と室傍核(paraventricular)の形成不全 || 食欲過剰による肥満 || 24773343 , 10587584 , 11448938
+
| ホメオボックス型 || 前脳、中脳 || 胚性致死:前脳、中脳欠損 || 小眼球、網膜変性、複合下垂体ホルモン欠損症 || <ref name=Broccoli1999><pubmed>10490025</pubmed></ref> , <ref name=Vincent2014><pubmed>25293953</pubmed></ref> , <ref name=Patat2013><pubmed>24167467</pubmed></ref> , <ref name=Chassaing2012><pubmed>22577225</pubmed></ref> , <ref name=Acampora1995><pubmed>7588062</pubmed></ref>
 
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! "Sim-2
+
! Pax2 (Paired box gene 2)
 +
| paired box || 中脳、小脳領域、発生途上の眼、耳 || 耳の形成異常、視神経投射異常 || " 腎細胞においてPax2の恒常的な発現が糸球体硬化(glomerulosclerosis)を引き起こす"|| <ref name=Torres1996><pubmed>8951055</pubmed></ref> , <ref name=Patek2003><pubmed>12915483</pubmed></ref>
 
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|-
! (Single-minded homolog 2)"
+
! Sim-1 (Single-minded homolog 1)
| bHLH-PASドメイン || 視床下部前部 || 新生児死亡:肺機能不全 || Sim2遺伝子の増幅によりダウン症が引き起こされると示唆されている || 12024028 , 7568099 , 14988428
+
| bHLH-PASドメイン || 視床下部 || 新生児死亡:視索上核(supraoptic)と室傍核(paraventricular)の形成不全 || 食欲過剰による肥満 || <ref name=Tolson2014><pubmed>24773343</pubmed></ref> , <ref name=Holder2000><pubmed>10587584</pubmed></ref> , <ref name=Michaud2001><pubmed>11448938</pubmed></ref>
 
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! "Six3
+
! "Sim-2 (Single-minded homolog 2)"
 +
| bHLH-PASドメイン || 視床下部前部 || 新生児死亡:肺機能不全 || Sim2遺伝子の増幅によりダウン症が引き起こされると示唆されている || <ref name=Goshu2002><pubmed>12024028</pubmed></ref> , <ref name=Dahmane1995><pubmed>7568099</pubmed></ref> , <ref name=Goshu2004><pubmed>14988428</pubmed></ref>
 
|-
 
|-
! (Sine Oculis Homeobox 3)"
+
! Six3 (Sine Oculis Homeobox 3)
| ホメオボックス型 || 発生初期には神経板、眼球、眼杯、中期以降は眼、耳、中脳、視蓋前側、ZLI(zona limitans intrathalamica)、視床外腹側核(rostral ventral thalamus) || 眼を含む前脳の前部を欠損 || 2型全前脳胞症(Holoprosencephaly) || 10369266 , 30485816 , 12569128 , 20890044  
+
| ホメオボックス型 || 発生初期には神経板、眼球、眼杯、中期以降は眼、耳、中脳、視蓋前側、ZLI(zona limitans intrathalamica)、視床外腹側核(rostral ventral thalamus) || 眼を含む前脳の前部を欠損 || 2型全前脳胞症(Holoprosencephaly) || <ref name=Wallis1999><pubmed>10369266</pubmed></ref> , <ref name=Diacou2018><pubmed>30485816</pubmed></ref> , <ref name=Lagutin2003><pubmed>12569128</pubmed></ref> , <ref name=Liu2010><pubmed>20890044</pubmed></ref>
 
|}
 
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2020年7月19日 (日) 22:21時点における版

笹井 紀明
奈良先端科学技術大学院大学
DOI:10.14931/bsd.9270 原稿受付日:2020年7月18日 原稿完成日:20XX年X月X日
担当編集委員:花嶋 かりな(早稲田大学 教育・総合科学術院 先進理工学研究科)

Regionalization of the brain)

 脳領域に存在する細胞の種類は極めて多岐にわたるが、その多様化・領域化は、脳発生の初期から起こり始めている。この項では、領域化に関与する転写因子と、その発現を誘導するオーガナイザーや分泌因子を中心に、脊椎動物の脳が神経外胚葉から各細胞が分化し、組織内で領域化されるまでの過程を中心に記述する。

(編集部コメント:…について記述すると行った表現ではなく、抄録をお願いいたします。)

初期胚におけるおおまかな領域の決定

 脊椎動物では、原腸形成期に胚の背側に神経板が出現し、原腸形成期の後半からOtx2(Orthodenticle Homeobox 2)という転写因子が、頭部神経板領域(将来前脳・中脳領域に分化する部分)に発現する [1] 。Otx2はほかに胚盤葉上層、眼にも発現しており、それぞれに特異的なエンハンサー領域が存在する [2] 。一方、後脳には別の転写因子Gbx2が発現し [3] 、Otx2のエンハンサー領域の一部に結合してOtx2の発現領域を制限する [4]

2次オーガナイザー領域の形成

 脳のさらなる領域化には、以下の3つのオーガナイザー領域(シグナリングセンターとして分泌因子を産生する領域)が存在し、FGFやShh、Wntなどの分泌因子を発現し、脳の領域を決定している。(なお以下のオーガナイザー領域の日本語名は、英語名を直訳した試訳である)。

前部神経端

Anterior Neural Ridge(ANR)  この領域自体は非神経性細胞からなっているが、主にFGF8を発現しており、転写因子BF-1の発現を誘導する。BF-1はANRの機能を相補する(ANRがなくてもBF-1が発現したら終脳が正常に発生する)ため、BF-1はANRによって誘導される主要な因子である [5]

Zona limitans intrathalamica

ZLI  この部分は、前脳から発生した大脳を2つの異なる性質を持つ領域に分ける領域である。大脳部分はプロソメアという区分に従って3つに分割することができるが、前部から順に、p3, p2, p1と分けられる領域のうち、p2とp3を分けるものがZLIである。ZLIが発現するのはソニック・ヘッジホッグ(Sonic Hedgehog; Shh)である[6] 。ZLIの前後では、Shhに対する細胞の反応性が異なり、ZLIよりも前部ではDlx2が、後部ではIrx3、Gbx2の発現が誘導される。

峡部オーガナイザー

Isthmic Organiser(IsO): Midbrain-Hindbrain Boundary(MHB):中脳/後脳境界  この領域からは、FGF8やWnt1などの分泌因子が分泌され、中脳や小脳に発現する転写因子を発現誘導する。MHBにおけるFGF8やWnt1の発現には転写因子Lmx1bが必要だと言われている [7] 。FGF8はMHBの前後である中脳と後脳に発現する遺伝子を誘導する一方、Wnt1は細胞の増殖などに関与していると考えられている [8]

脳の各領域に発現する転写因子

 上述の2次オーガナイザー領域から分泌されたFGFやWntなどのシグナル因子により、転写因子が脳の特定の領域に発現し、各領域を特徴付けている。これらの転写因子のノックアウトマウスは、一部は脳領域の一部を欠損することになり、脳の発達または成長に大きな影響を及ぼすために胚性致死となる。一方、これらの転写因子は、免疫細胞、内分泌系、腎臓や精巣、肺などにも発現する。したがって、各遺伝子の単純なノックアウトでは、表現型が脳以外の領域にも見られるものがある(Irx3、Nkx2.1、Sim-2、Lmx1b、BF2など)。これらの例では、脳領域における機能を明らかにするために、脳特異的なノックアウト(条件付き遺伝子ノックアウト:コンディショナルノックアウト)が作成され、解析が進んでいる。

転写因子 遺伝子名 転写因子としてのクラス 脳の発生期における発現領域 変異マウスの表現型 ヒト疾患との関連 論文
ARX (Aristaless-related Homeobox) ホメオボックス型 終脳(背側)、前脳(視床) 新生児死亡(マウスの系統による):脳細胞の増殖抑制により、前脳が矮小化。脳領域のみのコンディショナルノックアウトでは、腹側脳領域の異常拡大。 精神遅滞、てんかん、など [9] , [10] , [11] , [12] , [13]
Dlx2 (Distal-less homeobox 2) ホメオボックス型 前脳(脳室帯、脳室下帯) Dlx1/2のダブルノックアウトが新生児死亡:終脳の神経分化が抑制され、グリア細胞が増加。網膜の神経節細胞層がアポトーシスを起こす。 Dix2遺伝子(2番染色体上)を含む領域が自閉症の発症と相関が高いことが示唆されている [14] , 引用エラー: 無効な <ref> タグです。数が多すぎるなどの理由で名前が無効です , [15] , [16]
Emx1 (Empty Spiracles Homeobox 1)"\ ホメオボックス型 前脳 生存可能:脳梁(corpus callosum)欠損 "カルマン症候群(Kallmann syndrome:嗅覚低下と性腺機能低下)への関与が示唆されている" [17] , [18] , [19] , [20]
Emx2 (Empty Spiracles Homeobox 2) ホメオボックス型 前脳 皮質領域の矮小化 裂脳症(schizencephaly) [21] , [22] , [19] , [20]
En-1 (Engrailed homeobox-1) ホメオボックス型 中脳と小脳(R1) 胚性致死:視蓋と小脳の発生不全 パーキンソン病 [23] , [24] , [25]
En-2 (Engrailed homeobox-2) ホメオボックス型 中脳、小脳 生存可能:神経行動学的、神経化学的異常 自閉症スペクトラム障害に関与すると示唆されている" [26] , [27] , [28]
FEZ/FEZF1/Znf312b (Forebrain Embryonic Zinc-finger 1) C2H2-type zinc フィンガー 嗅球、前脳、外套層 FEZF2とのダブルノックアウトにより、視床、大脳の発生が停止 カルマン症候群(Kallmann syndrome):嗅覚低下と性腺機能低下 [29]
FoxD1/BF2 (Brain Factor-2) Winged-Helix型 前脳 新生児死亡:腎臓の間葉系間質細胞の発生に必要 胚発生期では、視床下部前部の神経前駆細胞の分化が抑制される [30] , {Newman, 2018}
FoxG1/BF-1 (Brain Factor-1) Winged-Helix型 終脳 新生児死亡:終脳の矮小化 Rett症候群 [31]
Gbx2 (Gastrulation Brain Homeobox 2) ホメオボックス型 中脳、後脳(R1-R3) R3領域が矮小化 大腸癌(Colon Small Cell Carcinoma)、Optiz-G/BBB Syndrome(オピッツ症候群:脳、顔面、心臓、生殖器などの正中部形成不全) [32] , [33]
Irx3 (Iroquois homeobox 3) ホメオボックス型 中脳、視蓋前域、視床 Irx5とのダブルノックアウトで心臓の一部(流出部)の形成異常が見られている 肥満への関与が示唆されている [34] , [35] , [36] , 引用エラー: 無効な <ref> タグです。数が多すぎるなどの理由で名前が無効です
Lhx2 (LIM/homeobox transcription factor 2) LIMホメオボックス型 前脳 眼・前脳の発生、嗅神経細胞の分化異常 (報告なし) [37] , [38] , [39]
Lmx1b LIMホメオボックス型 中脳、視蓋前域、視床 Isthmic Organiserの形成が阻害される分化した糸球体上皮細胞(podocyte)の消滅 ネイル・パテラ症候群(爪膝蓋骨症候群:爪の変形や腎臓障害など) [40] , [41] , [42] , [7] Nkx2.1 ホメオボックス型 視床下部 新生児死亡:呼吸器官と肺の形成異常視床下部におけるメラノコルチン産生(Pomc陽性)細胞の減少" 肺腺癌の重篤化に関わっている  [43] , [44] , [45]
Nkx6.1 ホメオボックス型 中脳底板 膵臓のベータ細胞が減少 Nkx6.1の強制発現ががん細胞の浸潤を防ぐ効果があると報告されている [46] , [47]
Otx2 (Orthodenticle homeobox 2) ホメオボックス型 前脳、中脳 胚性致死:前脳、中脳欠損 小眼球、網膜変性、複合下垂体ホルモン欠損症 [48] , [49] , [50] , [51] , [1]
Pax2 (Paired box gene 2) paired box 中脳、小脳領域、発生途上の眼、耳 耳の形成異常、視神経投射異常 " 腎細胞においてPax2の恒常的な発現が糸球体硬化(glomerulosclerosis)を引き起こす" [52] , [53]
Sim-1 (Single-minded homolog 1) bHLH-PASドメイン 視床下部 新生児死亡:視索上核(supraoptic)と室傍核(paraventricular)の形成不全 食欲過剰による肥満 [54] , [55] , [56]
"Sim-2 (Single-minded homolog 2)" bHLH-PASドメイン 視床下部前部 新生児死亡:肺機能不全 Sim2遺伝子の増幅によりダウン症が引き起こされると示唆されている [57] , [58] , [59]
Six3 (Sine Oculis Homeobox 3) ホメオボックス型 発生初期には神経板、眼球、眼杯、中期以降は眼、耳、中脳、視蓋前側、ZLI(zona limitans intrathalamica)、視床外腹側核(rostral ventral thalamus) 眼を含む前脳の前部を欠損 2型全前脳胞症(Holoprosencephaly) [60] , [61] , [62] , [63]

関連項目


(図1)脳の領域化と、運命決定図。胚の背側からの模式図。Developmental Biology(ギルバート・バレッシ著)第11巻をもとに作成。 (図2)前後軸、背腹軸に沿った分泌因子、転写因子の一部の発現領域。[8] [64] [65] などを参考にして作成。 (図3)脳で領域特異的に発現する転写因子の性質・機能と、その変異がヒトにもたらす疾患。OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man; https://www.omim.org)や NIH Genetics Home Reference(https://ghr.nlm.nih.gov)を参考に作成。 各参考論文 [9] [10] [11] [12] [13] [14] 引用エラー: 無効な <ref> タグです。数が多すぎるなどの理由で名前が無効です [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [32] [33] [34] [35] [36] 引用エラー: 無効な <ref> タグです。数が多すぎるなどの理由で名前が無効です [37] [38] [39] [43] [44] [46] {Winslow, 2011 #58} [47] [48] [49] [50] [51] [1] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [40] [41] [30] [31] [7] [42]

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