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<font size="+1">[http://yakkou.phar.kyushu-u.ac.jp/Member.html 津田 誠]</font><br> | <font size="+1">[http://yakkou.phar.kyushu-u.ac.jp/Member.html 津田 誠]</font><br> | ||
''九州大学大学院薬学研究院 医療薬科学部門 薬理学分野''<br> | ''九州大学大学院薬学研究院 医療薬科学部門 薬理学分野''<br> | ||
DOI:<selfdoi /> | DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2013年6月14日 原稿完成日:2015年12月7日<br> | ||
担当編集委員:[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀](独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター)<br> | 担当編集委員:[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀](独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター)<br> | ||
</div> | </div> | ||
英語名:P2Y purinergic receptor、Purinoceptor 独:P2Y purinerge Rezeptoren 仏:récepteur purinergique P2Y | |||
{{box|text= | 同義語:ATP受容体 | ||
{{box|text= P2Y受容体は、ATP、UTPなどのヌクレオチドをリガンドとする細胞表面受容体である。Gタンパク質共役型受容体に属する。}} | |||
==P2Y受容体とは== | ==P2Y受容体とは== | ||
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P2Y受容体は、同じくプリンヌクレオチドをリガンドとするが[[リガンド依存性イオンチャネル型受容体]]である[[P2X受容体]]、[[アデノシン]]に対する受容体である[[P1受容体]]ファミリーと共に[[プリン受容体]]と呼ばれている<ref name=ref1><pubmed>17429044</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>18591979</pubmed></ref>('''表1、2''')。 | P2Y受容体は、同じくプリンヌクレオチドをリガンドとするが[[リガンド依存性イオンチャネル型受容体]]である[[P2X受容体]]、[[アデノシン]]に対する受容体である[[P1受容体]]ファミリーと共に[[プリン受容体]]と呼ばれている<ref name=ref1><pubmed>17429044</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>18591979</pubmed></ref>('''表1、2''')。 | ||
なお、本項における受容体の表記は、IUPHARでのデータベース掲載名に従った<ref name=ref3>[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=52 国際薬理学連合 Guide to Pharmacology P2Y受容体]</ref>。 | |||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|+表1. プリン受容体の分類 | |+表1. プリン受容体の分類 | ||
|colspan="2"|'''名称''' || '''リガンド''' || '''作用機構''' | |colspan="2"|'''名称''' ||'''下位分類'''|| '''リガンド''' || '''作用機構''' | ||
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| colspan="2"|[[P1受容体]] || [[アデノシン]] || [[Gタンパク質共役型受容体]] | | colspan="2"|[[P1受容体]] ||A<sub>1</sub>、A<sub>2A</sub>、A<sub>2B</sub>,A<sub>3</sub>受容体|| [[アデノシン]] || [[Gタンパク質共役型受容体]] | ||
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| rowspan="2"|P2受容体 | | rowspan="2"|'''P2受容体'''||'''[[P2X受容体]]''' ||P2X1−7受容体||ATP || [[リガンド依存性イオンチャンネル]] | ||
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|| [[P2Y受容体]] || [[ヌクレオチド]] | || '''[[P2Y受容体]]''' ||P2Y<sub>1, 2, 4, 6, 11−14</sub>受容体||[[ヌクレオチド]] | ||
* [[wj:アデノシン三リン酸|ATP]] | * [[wj:アデノシン三リン酸|ATP]] | ||
* [[wj:アデノシン二リン酸|ADP]] | * [[wj:アデノシン二リン酸|ADP]] | ||
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===P2Y<sub>2</sub>受容体=== | ===P2Y<sub>2</sub>受容体=== | ||
ATPおよび[[UTP]]を内因性リガンドとするGq/G<sub>11</sub>共役型の受容体である。生体内で広範に発現が確認されており、主に免疫細胞、内皮細胞、上皮細胞、[[腎臓]]、[[骨芽細胞]]などで発現している。P2Y<sub>2</sub>受容体欠損マウスの解析から、神経細胞の[[軸索]]伸長や[[分化]]への関与<ref name=ref74><pubmed>16365320</pubmed></ref>や、気道上皮細胞におけるCl<sup>-</sup>の放出への関与が示唆されている<ref name=ref75><pubmed>10473606</pubmed></ref>。炎症時における神経保護作用に関する役割にも注目が集まっている<ref name=ref76><pubmed>22528682</pubmed></ref>。[[マクロファージ]]でのP2Y<sub>2</sub>受容体は、[[アポトーシス]]細胞が放出するATPで刺激され、貪食によるクリアランスに関与する<ref name=ref77><pubmed>19741708</pubmed></ref> <ref name=ref78><pubmed>20664064</pubmed></ref>。現在、P2Y<sub>2</sub>受容体[[作動薬]][[デヌホソル]] | ATPおよび[[UTP]]を内因性リガンドとするGq/G<sub>11</sub>共役型の受容体である。生体内で広範に発現が確認されており、主に免疫細胞、内皮細胞、上皮細胞、[[腎臓]]、[[骨芽細胞]]などで発現している。P2Y<sub>2</sub>受容体欠損マウスの解析から、神経細胞の[[軸索]]伸長や[[分化]]への関与<ref name=ref74><pubmed>16365320</pubmed></ref>や、気道上皮細胞におけるCl<sup>-</sup>の放出への関与が示唆されている<ref name=ref75><pubmed>10473606</pubmed></ref>。炎症時における神経保護作用に関する役割にも注目が集まっている<ref name=ref76><pubmed>22528682</pubmed></ref>。[[マクロファージ]]でのP2Y<sub>2</sub>受容体は、[[アポトーシス]]細胞が放出するATPで刺激され、貪食によるクリアランスに関与する<ref name=ref77><pubmed>19741708</pubmed></ref> <ref name=ref78><pubmed>20664064</pubmed></ref>。現在、P2Y<sub>2</sub>受容体[[作動薬]][[デヌホソル]]([[w:Inspire Pharmaceuticals|Inspire Pharmaceuticals]])が[[嚢胞性線維症]]の吸入治療薬として開発されており(フェーズⅢ、USA)<ref name=ref79><pubmed>18276176</pubmed></ref> <ref name=ref80><pubmed>21169471</pubmed></ref>、P2Y<sub>2</sub>受容体の[[遺伝子多型]]の一つが健常人に比べ嚢胞性線維症の患者において高頻度でみられることから、嚢胞性線維症の発症および治療への関与が考えられる<ref name=ref81><pubmed>17559347</pubmed></ref>。さらに、[[ドライアイ]]治療薬としてP2Y<sub>2</sub>受容体作動薬[[ジクアホソルナトリウム]](ジクアス®点眼液3%, [[wj:参天製薬|参天製薬]])がある。 | ||
===P2Y<sub>4</sub>受容体=== | ===P2Y<sub>4</sub>受容体=== | ||
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===P2Y<sub>12</sub>受容体=== | ===P2Y<sub>12</sub>受容体=== | ||
Giタンパク質と共役しアデニル酸シクラーゼを抑制する。[[Gβγタンパク質|G<sub>βγ</sub>]]の作用で[[PI3キナーゼ|PI<sub>3</sub>キナーゼ]]を活性化するという報告もある。ADPを内因性リガンドとし、ATPやその類似化合物は拮抗薬として作用すると報告されている。主に[[巨核球]]・血小板でその発現が見られGαi<sub>2</sub>を介したシグナルによってP2Y<sub>1</sub>受容体とともに血小板凝集作用を示す<ref name=ref91 />。中枢神経系ではミクログリアで高発現し、[[細胞移動|細胞の移動]]・突起伸展に関わっている<ref name=ref92><pubmed>11245682</pubmed></ref> <ref name=ref93><pubmed>17115040</pubmed></ref>。阻害薬の抗血小板作用が注目され、[[プロドラッグ]]で非可逆的なP2Y<sub>12</sub>受容体阻害薬である[[クロピドグレル]](プラビックス®、[[ | Giタンパク質と共役しアデニル酸シクラーゼを抑制する。[[Gβγタンパク質|G<sub>βγ</sub>]]の作用で[[PI3キナーゼ|PI<sub>3</sub>キナーゼ]]を活性化するという報告もある。ADPを内因性リガンドとし、ATPやその類似化合物は拮抗薬として作用すると報告されている。主に[[巨核球]]・血小板でその発現が見られGαi<sub>2</sub>を介したシグナルによってP2Y<sub>1</sub>受容体とともに血小板凝集作用を示す<ref name=ref91 />。中枢神経系ではミクログリアで高発現し、[[細胞移動|細胞の移動]]・突起伸展に関わっている<ref name=ref92><pubmed>11245682</pubmed></ref> <ref name=ref93><pubmed>17115040</pubmed></ref>。阻害薬の抗血小板作用が注目され、[[プロドラッグ]]で非可逆的なP2Y<sub>12</sub>受容体阻害薬である[[クロピドグレル]](プラビックス®、[[wj:サノフィ・アベンティス|サノフィ・アベンティス]])、[[プラスグレル]](エフィエント®、[[wj:第一三共|第一三共]])が医薬品として認可を受けおり、[[可逆的阻害薬]]の[[チカグレロル]](ブリリンタ、[[wj:アストラゼネカ|アストラゼネカ]])も開発中である。 | ||
===P2Y<sub>13</sub>受容体=== | ===P2Y<sub>13</sub>受容体=== | ||
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|+表2. P2Y受容体 | |+表2. P2Y受容体 | ||
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!受容体!!遺伝子!!Allen Brain Atlas!!細胞内情報伝達機構!!内在性アゴニスト!!アゴニスト!!選択的アゴニスト!!アンタゴニスト | !受容体!!遺伝子!!Allen Brain Atlas!!細胞内情報伝達機構!!内在性アゴニスト!!アゴニスト!!選択的アゴニスト!!アンタゴニスト | ||
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| [[ | | [[P2Y1受容体|P2RY<sub>1</sub>]] || {{Gene|P2RY1}} || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863246 69863246]||Gq/<sub>11</sub> || ADP>ATP||[[ADPβS]]<br>[[2MeSADP]]||[[MRS2365]]<br>[[2-Cl-ADP]] ([[α-BH3]])||[[MRS2500]]<br>[[BMS compound 16]]<br>[[MRS2279]]<br>[[MRS2179]]<br>[[2‐2'‐ピリジルイサトゲントシラート]] | ||
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| [[ | | [[P2Y2受容体|P2RY<sub>2</sub>]] || {{Gene|P2RY2}} || [http://mouse.brain-map.org/gene/show/18209 18209]||Gq/<sub>11</sub> || UTP=ATP||[[デヌホソル]]<br>[[ジクアホソルナトリウム]]||[[2-thioUTP]]<br>[[PSB1114]]<br>[[Ap4A|Ap<sub>4</sub>A]]<br>[[UTPγS]]<br>[[MRS2768]]||[[AR-C118925XX]] | ||
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| [[ | | [[P2Y4受容体|P2RY<sub>4</sub>]] || {{Gene|P2RY4}} || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69258286 69258286]||Gi and Gq/<sub>11</sub> || UTP>ATP||||[[MRS4062]]<br>[[UTPγS]]||ATP (ヒト受容体) | ||
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| [[ | | [[P2Y6受容体|P2RY<sub>6</sub>]] || {{Gene|P2RY6}} || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/100144178 100144178]||Gq/<sub>11</sub>|| UDP>>UTP>ATP||[[Rp-5-OMe-UDPαB]]||[[MRS2957]]<br>[[MRS2693]]<br>[[3-フェナシル-UDP]]||[[MRS2578]] | ||
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| [[ | | [[P2Y11受容体|P2RY<sub>11</sub>]] || {{Gene|P2RY11}} |||| Gs and Gq/<sub>11</sub> || ATP>UTP||||[[AR-C67085]]<br>[[NF546]]<br>[[NAADP]]<br>[[NAD]]||[[NF340]]<br>[[NF157]] | ||
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| [[ | | [[P2Y12受容体|P2RY<sub>12</sub>]] || {{Gene|P2RY12}} ||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/1907 1907]|| Gi||ADP||[[2MeSADP]]||||[[PSB-0739]]<br>[[AZD1283]]<br>[[チカグレロル]]<br>[[ARL66096]]<br>[[クロピドグレル]]<br>[[プラスグレル]] | ||
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| [[ | | [[P2Y13受容体|P2RY<sub>13</sub>]] || {{Gene|P2RY13}} ||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69258280 69258280]|| Gi || ADP>>ATP||||||[[MRS2211]] | ||
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| [[ | | [[P2Y14受容体|P2RY<sub>14</sub>]] || {{Gene|P2RY14}} ||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/100144167 100144167]|| Gi || UDP ≥ UDP-グルコース||[[MRS2690]]||||[[PPTN]] | ||
|} | |} | ||
編集部にて[[w:P2Y purinergic receptor|Wikipedia]]、 | 編集部にて[[w:P2Y purinergic receptor|Wikipedia]]、<ref name=ref3 />より翻訳、改変。 | ||
==関連項目== | |||
*[[プリン受容体]] | |||
*[[P1受容体]] | |||
*[[P2X受容体]] | |||
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
<references /> | <references /> |