「核内受容体」の版間の差分

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== 核内受容体スーパーファミリー  ==
== 核内受容体スーパーファミリー  ==
===分子系統樹に基づく分類===
===分子系統樹に基づく分類===
 分子系統樹から7つのサブファミリー(NR0~6)に分類され、個々の慣用名に対応する正式名がある<ref name="ref4"><pubmed>10219237</pubmed></ref>(表1)。サブファミリー0 (NR0)は、DNA結合領域(DBD, C領域)またはリガンド結合領域(LBD, E領域)の一方しか持たないもので、例えばSHPはLBDしか持たずNR0B2と呼ばれる。各サブファミリーはさらにA, B,,,のグループに分けられ、1つのグループはパラログによって構成される。例えば、甲状腺ホルモン受容体 (TR) はサブファミリー1グループA (NR1A)で、TRαはNR1A1, TRβはNR1A2となる。また、例えばNR5A1a (=SF1)とNR5A1b(ELP)とは、同じ遺伝子からスプライシングの違いによってできた異なったアイソフォームである。
 分子系統樹から7つのサブファミリー(NR0〜6)に分類され、個々の慣用名に対応する正式名がある<ref name="ref4"><pubmed>10219237</pubmed></ref>(表1)。サブファミリー0 (NR0)は、DNA結合領域(DBD, C領域)またはリガンド結合領域(LBD, E領域)の一方しか持たないもので、例えばSHPはLBDしか持たずNR0B2と呼ばれる。各サブファミリーはさらにA, B,,,のグループに分けられ、1つのグループはパラログによって構成される。例えば、甲状腺ホルモン受容体 (TR) はサブファミリー1グループA (NR1A)で、TRαはNR1A1, TRβはNR1A2となる。また、例えばNR5A1a (=SF1)とNR5A1b(ELP)とは、同じ遺伝子から[[wikipedia:ja:|スプライシング]]の違いによってできた異なったアイソフォームである。


{|cellspacing="1" cellpadding="1" border="1"
{|cellspacing="1" cellpadding="1" border="1"
57行目: 57行目:
| rowspan="19" | 甲状腺ホルモン型  
| rowspan="19" | 甲状腺ホルモン型  
| rowspan="2" | A   
| rowspan="2" | A   
| rowspan="2" | 甲状腺ホルモン 
| rowspan="2" | 甲状腺ホルモン受容体 
| NR1A1  
| NR1A1  
| TRa  
| TRa  
88行目: 88行目:
|-
|-
| rowspan="3" | C   
| rowspan="3" | C   
| rowspan="3" | ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体
| rowspan="3" | [[ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体]]
| NR1C1  
| NR1C1  
| PPARa  
| PPARa  
|  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体&alpha;  
|  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体&alpha;  
| PPARA  
| PPARA  
| rowspan="3" | 脂肪酸、プロスタグランジン
| rowspan="3" | 脂肪酸、[[プロスタグランジン]]
|-
|-
| NR1C2  
| NR1C2  
106行目: 106行目:
|-
|-
| rowspan="2" | D   
| rowspan="2" | D   
| rowspan="2" | Rev-ErbA  
| rowspan="2" | [[Rev-ErbA]]
| NR1D1  
| NR1D1  
| Rev-ErbAa  
| Rev-ErbAa  
| Rev-ErbA-alpha  
| Rev-ErbA-alpha  
| NR1D1  
| NR1D1  
| rowspan="2" | ヘム
| rowspan="2" | [[ヘム]]
|-
|-
| NR1D2  
| NR1D2  
119行目: 119行目:
|-
|-
| rowspan="3" | F   
| rowspan="3" | F   
| rowspan="3" | RAR関連オーファン受容体  
| rowspan="3" | [[RAR関連オーファン受容体]]
| NR1F1  
| NR1F1  
| RORa  
| RORa  
| RAR関連オーファン受容体&alpha;  
| RAR関連オーファン受容体&alpha;  
| RORA  
| RORA  
| rowspan="3" | コレステロール、ATRA
| rowspan="3" | [[コレステロール]]、ATRA
|-
|-
| NR1F2  
| NR1F2  
137行目: 137行目:
|-
|-
| rowspan="3" | H   
| rowspan="3" | H   
| rowspan="3" | 肝X受容体型  
| rowspan="3" | [[肝X受容体型]]
| NR1H3  
| NR1H3  
| LXRa  
| LXRa  
151行目: 151行目:
| NR1H4  
| NR1H4  
| FXR  
| FXR  
| ファルネソイドX受容体
| [[ファルネソイドX受容体]]
| NR1H4
| NR1H4
|-
|-
| rowspan="3" | I   
| rowspan="3" | I   
| rowspan="3" |ビタミンD受容体型  
| rowspan="3" |[[ビタミンD受容体型]]
| NR1I1  
| NR1I1  
| VDR  
| VDR  
164行目: 164行目:
| NR1I2  
| NR1I2  
| PXR  
| PXR  
| プレグナンX受容体
| [[プレグナンX受容体]]
| NR1I2  
| NR1I2  
| 生体異物
| 生体異物
170行目: 170行目:
| NR1I3  
| NR1I3  
| CAR  
| CAR  
| 構成的アンドロスタン受容体  
| [[構成的アンドロスタン受容体]]
| NR1I3  
| NR1I3  
| アンドロスタン
| [[アンドロスタン]]
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="12" | 2   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="12" | 2   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="12" | レチノイドX受容体型  
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="12" | レチノイドX受容体型  
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | A   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | A   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | 肝細胞核因子4 
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | [[肝細胞核因子4]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | HNF4a  
| style="background-color:#d3d3d3" | HNF4a  
| style="background-color:#d3d3d3" | 肝細胞核因子4&alpha;   
| style="background-color:#d3d3d3" | 肝細胞核因子4&alpha;   
| style="background-color:#d3d3d3" | HNF4A  
| style="background-color:#d3d3d3" | HNF4A  
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | 脂肪酸
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | [[脂肪酸]]
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2A2  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2A2  
190行目: 190行目:
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | B   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | B   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | レチノイドX受容体 
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | [[レチノイドX受容体]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2B1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2B1  
| style="background-color:#d3d3d3" | RXRa  
| style="background-color:#d3d3d3" | RXRa  
| style="background-color:#d3d3d3" | レチノイドX受容体&alpha;   
| style="background-color:#d3d3d3" | レチノイドX受容体&alpha;   
| style="background-color:#d3d3d3" | RXRA  
| style="background-color:#d3d3d3" | RXRA  
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | レチノイド
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | [[レチノイド]]
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2B2  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2B2  
208行目: 208行目:
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | C   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | C   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | Testicular receptor 
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | [[Testicular receptor]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2C1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2C1  
| style="background-color:#d3d3d3" | TR2  
| style="background-color:#d3d3d3" | TR2  
222行目: 222行目:
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | E   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | E   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | TLX/PNR 
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" | [[TLX]]/[[PNR]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E1  
| style="background-color:#d3d3d3" | TLX  
| style="background-color:#d3d3d3" | TLX  
| style="background-color:#d3d3d3" | Drosophila tailless遺伝子ホモログ 
| style="background-color:#d3d3d3" | [[Drosophila tailless遺伝子ホモログ]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E1  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
231行目: 231行目:
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E3  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E3  
| style="background-color:#d3d3d3" | PNR  
| style="background-color:#d3d3d3" | PNR  
| style="background-color:#d3d3d3" | 光受容細胞特異的核内受容体 
| style="background-color:#d3d3d3" | [[光受容細胞特異的核内受容体]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E3  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2E3  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | F   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | F   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | COUP/EAR 
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | [[COUP]]/[[EAR]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2F1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2F1  
| style="background-color:#d3d3d3" | COUP-TFI  
| style="background-color:#d3d3d3" | COUP-TFI  
| style="background-color:#d3d3d3" | トリ卵白アルブミン上流プロモータ転写因子I 
| style="background-color:#d3d3d3" | [[トリ卵白アルブミン上流プロモータ転写因子]]I 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2F1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR2F1  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
258行目: 258行目:
| rowspan="9" | エストロゲン受容体型
| rowspan="9" | エストロゲン受容体型
| rowspan="2" | A   
| rowspan="2" | A   
| rowspan="2" | エストロゲン受容体  
| rowspan="2" | [[エストロゲン受容体]]
| NR3A1  
| NR3A1  
| ERa  
| ERa  
| エストロゲン受容体&alpha;   
| エストロゲン受容体&alpha;   
| ESR1  
| ESR1  
| rowspan="2" | エストロゲン
| rowspan="2" | [[エストロゲン]]
|-
|-
| NR3A2  
| NR3A2  
271行目: 271行目:
|-
|-
| rowspan="3" | B   
| rowspan="3" | B   
| rowspan="3" | エストロゲン関連受容体
| rowspan="3" | [[エストロゲン関連受容体]]
| NR3B1  
| NR3B1  
| ERRa  
| ERRa  
291行目: 291行目:
|-
|-
| rowspan="4" | C   
| rowspan="4" | C   
| rowspan="4" | 3-ケトステロイド受容体  
| rowspan="4" | [[3-ケトステロイド受容体]]
| NR3C1  
| NR3C1  
| GR  
| GR  
| グルココルチコイド受容体  
| グルココルチコイド受容体  
| NR3C1  
| NR3C1  
| コルチゾール
| [[コルチゾール]]
|-
|-
| NR3C2  
| NR3C2  
| MR  
| MR  
| 鉱質コルチコイド受容体  
| [[鉱質コルチコイド受容体]]
| NR3C2  
| NR3C2  
| アルドステロン
| [[アルドステロン]]
|-
|-
| NR3C3  
| NR3C3  
| PR  
| PR  
| プロゲステロン受容体
| [[プロゲステロン受容体]]
| PGR  
| PGR  
| プロゲステロン
| [[プロゲステロン]]
|-
|-
| NR3C4  
| NR3C4  
| AR  
| AR  
| アンドロゲン受容体
| [[アンドロゲン受容体]]
| AR  
| AR  
| テストステロン
| [[テストステロン]]
|-
|-
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | 4   
| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="3" | 4   
322行目: 322行目:
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NGFIB  
| style="background-color:#d3d3d3" | NGFIB  
| style="background-color:#d3d3d3" | 神経成長因子IB
| style="background-color:#d3d3d3" | [[神経成長因子]]IB
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A1  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
328行目: 328行目:
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A2  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A2  
| style="background-color:#d3d3d3" | NURR1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NURR1  
| style="background-color:#d3d3d3" | Nuclear receptor related 1 
| style="background-color:#d3d3d3" | [[Nuclear receptor related 1]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A2  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A2  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
334行目: 334行目:
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A3  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A3  
| style="background-color:#d3d3d3" | NOR1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NOR1  
| style="background-color:#d3d3d3" | Neuron-derived orphan receptor 1 
| style="background-color:#d3d3d3" | [[Neuron-derived orphan receptor 1]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A3  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR4A3  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
344行目: 344行目:
| NR5A1  
| NR5A1  
| SF1  
| SF1  
| ステロイド産生因子1 
| [[ステロイド産生因子1]] 
| NR5A1  
| NR5A1  
| rowspan="2" | [[ホスファチジルイノシトール]]
| rowspan="2" | [[ホスファチジルイノシトール]]
350行目: 350行目:
| NR5A2  
| NR5A2  
| LRH1  
| LRH1  
| Liver receptor homolog-1 
| [[Liver receptor homolog-1]] 
| NR5A2
| NR5A2
|-
|-
356行目: 356行目:
| style="background-color:#d3d3d3" | 胚細胞核因子型  
| style="background-color:#d3d3d3" | 胚細胞核因子型  
| style="background-color:#d3d3d3" | A   
| style="background-color:#d3d3d3" | A   
| style="background-color:#d3d3d3" | GCNF 
| style="background-color:#d3d3d3" | [[GCNF]] 
| style="background-color:#d3d3d3" | NR6A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR6A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | GCNF  
| style="background-color:#d3d3d3" | GCNF  
| style="background-color:#d3d3d3" | 胚細胞核因子
| style="background-color:#d3d3d3" | [[胚細胞核因子]]
| style="background-color:#d3d3d3" | NR6A1  
| style="background-color:#d3d3d3" | NR6A1  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
| style="background-color:#d3d3d3" |  
365行目: 365行目:
| rowspan="2" | 0   
| rowspan="2" | 0   
| rowspan="2" | その他  
| rowspan="2" | その他  
| rowspan="2" | B 
| rowspan="2" | A 
| rowspan="2" | DAX/SHP 
| rowspan="2" | [[DAX]]/[[SHP]] 
| NR0B1  
| NR0B1  
| DAX1  
| DAX1  
| X染色体上遺伝子量感受性性転換副腎低形成先天的必須領域遺伝子1 
| [[X染色体上遺伝子量感受性性転換副腎低形成先天的必須領域遺伝子1]] 
| NR0B1  
| NR0B1  
|  
|  
375行目: 375行目:
| NR0B2  
| NR0B2  
| SHP  
| SHP  
| 小型ヘテロ二量体パートナー  
| [[小型ヘテロ二量体パートナー]]
| NR0B2  
| NR0B2  
|  
|  
|}
|}


'''表1. ヒト核内受容体ファミリー''' 文献<ref name="ref4"><pubmed>10219237</pubmed></ref><ref name="ref3"><pubmed>18023286</pubmed></ref>、[http://en.wikipedia.org/wiki/Nuclear_receptor Nuclear receptor Wikipedia 核内受容体]から作成。
'''表1. ヒト核内受容体ファミリー''' 文献<ref name="ref4"><pubmed>10219237</pubmed></ref><ref name="ref3"><pubmed>18023286</pubmed></ref>、[http://en.wikipedia.org/wiki/Nuclear_receptor Wikipedia 核内受容体]から作成。


=== 組織特異的発現パターンや生理的機能による分類 ===
=== 組織特異的発現パターンや生理的機能による分類 ===
401行目: 401行目:
|-
|-
| SF1  
| SF1  
| rowspan="2" | 性分化とステロイド合成
| rowspan="2" | [[wikipedia:ja:|性分化]]とステロイド合成
|-
|-
| DAX1
| DAX1
421行目: 421行目:
|-
|-
| style="text-align:center" rowspan="12" | III  
| style="text-align:center" rowspan="12" | III  
| rowspan="12" | 中枢神経系、概日リズム、基礎代謝機能
| rowspan="12" | [[中枢神経系]]、[[概日リズム]]、基礎代謝機能
| TLX  
| TLX  
| rowspan="4" | 神経細胞と末梢組織の分化  
| rowspan="4" | 神経細胞と末梢組織の分化  
442行目: 442行目:
|-
|-
| TRa  
| TRa  
| rowspan="3" | 心臓血管機能の調節
| rowspan="3" | [[wikipedia:ja:|心臓]][[wikipedia:ja:|血管]]機能の調節
|-
|-
| MR
| MR
452行目: 452行目:
|-
|-
| style="text-align:center" rowspan="9" | IV  
| style="text-align:center" rowspan="9" | IV  
| rowspan="9" | 胆汁酸と生体異物の代謝
| rowspan="9" | [[wikipedia:ja:|胆汁酸]]と生体異物の代謝
| HNF4a  
| HNF4a  
| 胃・腸・肝の発生
| [[wikipedia:ja:|胃]]・[[wikipedia:ja:|腸]]・[[wikipedia:ja:|肝]]の発生
|-
|-
| HNF4g  
| HNF4g  
| 糖代謝とインスリン作用
| [[wikipedia:ja:|糖代謝]]と[[wikipedia:ja:|インスリン]]作用
|-
|-
| FXRa  
| FXRa  
475行目: 475行目:
|-
|-
| RORg  
| RORg  
| リンパ管の発生、胸腺リンパ球形成
| リンパ管の発生、[[wikipedia:ja:|胸腺]][[wikipedia:ja:|リンパ球]]形成
|-
|-
| style="text-align:center" rowspan="7" | V  
| style="text-align:center" rowspan="7" | V  
| rowspan="11" | 脂質代謝とエネルギーの恒常性 <br> <br>  
| rowspan="11" | 脂質代謝とエネルギーの恒常性 <br> <br>  
| TRb  
| TRb  
| 熱発生、脂肪酸・コレステロール代謝
| 熱発生、脂肪酸・[[wikipedia:ja:|コレステロール]]代謝
|-
|-
| PPARa, PPARd  
| PPARa, PPARd  
511行目: 511行目:
| <br>
| <br>
| PNR  
| PNR  
| 視細胞の発生と機能
| [[視細胞]]の発生と機能
| 眼
| 眼
|}
|}
529行目: 529行目:
**ステロイドホルモン [ER, GR, MR, PR, AR](略称は表1を参照)  
**ステロイドホルモン [ER, GR, MR, PR, AR](略称は表1を参照)  
**ビタミンD(ステロイドから生成)[VDR]  
**ビタミンD(ステロイドから生成)[VDR]  
**昆虫脱皮ホルモン(エクダイソンecdysone)(ステロイド骨格をもつ)
**[[昆虫]][[脱皮ホルモン]]([[wikipedia:ja:|エクジソン]]ecdysone)(ステロイド骨格をもつ)
**甲状腺ホルモン(tyrosineから生成)[TR]  
**甲状腺ホルモン([[wikipedia:ja:|チロシン]]tyrosineから生成)[TR]  
**レチノイド(ビタミンA):レチノイン酸など [RAR]
**レチノイド(ビタミンA):レチノイン酸など [RAR]


538行目: 538行目:
**胆汁酸(胆汁中のステロイド誘導体):FXRのリガンド。  
**胆汁酸(胆汁中のステロイド誘導体):FXRのリガンド。  
**脂肪酸、細胞内脂質代謝物:PPARs のリガンド。  
**脂肪酸、細胞内脂質代謝物:PPARs のリガンド。  
**生体異物 (xenobiotics):CAR, PXRのリガンド。薬物代謝物で、肝臓のチトクローム酵素P450によって生成される。
**生体異物 (xenobiotics):CAR, PXRのリガンド。薬物代謝物で、肝臓の[[チトクローム酵素P450]]によって生成される。


*カテゴリー(3)  
*カテゴリー(3)  
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[[Image:核内受容体3.png|thumb|300px|<b>図3. 核内受容体活性化の2つのメカニズム</b><ref name="ref3" /><br>上図:リガンド結合による活性化。リガンドのないとき(左図)、核内受容体はHDAC(ヒストンデアセチラーゼ)やSMRT/NCORなどとリプレッサー複合体を形成しており、転写抑制状態にある。リガンドが結合すると(右図)、コリプレッサーが解離し、HAT(ヒストンアセチルトランスフェラーゼ)やクロマチン再編成複合体から成るコアクチベーターを取り込んで、転写活性化状態になる。<br>下図:リガンド結合によらない活性化。ERRなどリガンドなしに活性化される核内受容体もある。コアクチベーター(PGC-1など)が結合することで、さらに大きなコアクチベーター複合体を呼び込んで転写活性化状態になる。]]
[[Image:核内受容体3.png|thumb|300px|<b>図3. 核内受容体活性化の2つのメカニズム</b><ref name="ref3" /><br>上図:リガンド結合による活性化。リガンドのないとき(左図)、核内受容体はHDAC(ヒストンデアセチラーゼ)やSMRT/NCORなどとリプレッサー複合体を形成しており、転写抑制状態にある。リガンドが結合すると(右図)、コリプレッサーが解離し、HAT(ヒストンアセチルトランスフェラーゼ)やクロマチン再編成複合体から成るコアクチベーターを取り込んで、転写活性化状態になる。<br>下図:リガンド結合によらない活性化。ERRなどリガンドなしに活性化される核内受容体もある。コアクチベーター(PGC-1など)が結合することで、さらに大きなコアクチベーター複合体を呼び込んで転写活性化状態になる。]]


 核内受容体のリガンドは、輸送蛋白質に結合して血中や体液中を運搬され、標的細胞の中へは単独で入り、細胞質に存在する核内受容体に結合する。例えば、グルココルチコイド受容体 (GR) は、細胞質でシャペロン蛋白質であるhsp90やp23と結合しており、リガンドが結合するとシャペロンから離れて核内に移行し、標的遺伝子の「グルココルチコイド応答エレメント(glucocorticoid response element: GRE)」と呼ばれるDNA配列に結合する<ref name="ref1" />。リガンドおよびDNAと結合したNRは、コアクチベーター蛋白質などと結合して、クロマチンの構造を変えて転写を調節する大きな複合体としてはたらく。また、細胞核内でリガンドと結合していないNRはコリプレッサー蛋白質と結合しており、標的遺伝子の転写を抑制している(図3)。NRは、細胞質蛋白質であるSMAD3やJNKとも相互作用する。AF-1領域にはリン酸化部位があり、リン酸化による活性調節を受ける。
 核内受容体のリガンドは、輸送タンパク質に結合して血中や体液中を運搬され、標的細胞の中へは単独で入り、細胞質に存在する核内受容体に結合する。例えば、グルココルチコイド受容体 (GR) は、細胞質でシャペロンタンパク質であるhsp90やp23と結合しており、リガンドが結合するとシャペロンから離れて核内に移行し、標的遺伝子の「グルココルチコイド応答エレメント(glucocorticoid response element: GRE)」と呼ばれるDNA配列に結合する<ref name="ref1" />。リガンドおよびDNAと結合したNRは、コアクチベータータンパク質などと結合して、クロマチンの構造を変えて転写を調節する大きな複合体としてはたらく。また、細胞核内でリガンドと結合していないNRはコリプレッサータンパク質と結合しており、標的遺伝子の転写を抑制している(図3)。NRは、細胞質タンパク質であるSMAD3やJNKとも相互作用する。AF-1領域にはリン酸化部位があり、リン酸化による活性調節を受ける。


 認識するDNA配列(ホルモン応答エレメント:hormone response element)は6塩基RGGTCA(DNAハーフサイト)が、同じ方向あるいは反対方向に反復したDNA配列である。リガンドによって、GREなどと呼ぶ。モノマーの場合は1つのハーフサイトのみに結合する(図2)。
 認識するDNA配列(ホルモン応答エレメント:hormone response element)は6塩基RGGTCA(DNAハーフサイト)が、同じ方向あるいは反対方向に反復したDNA配列である。リガンドによって、GREなどと呼ぶ。モノマーの場合は1つのハーフサイトのみに結合する(図2)。

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