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<pre>=GSK-3betaとは=</pre> | <pre>=GSK-3betaとは=</pre> | ||
グリコーゲン合成酵素キナーゼ3 (Glycogen synthase kinase 3; GSK-3)は、プロリン指向性セリン/スレオニリン酸化酵素のひとつであり、最初にグリコーゲン合成酵素をリン酸化して不活化する酵素として見出された。哺乳類では、GSK-3はalpha (GSK-3alpha)とbeta (GSK-3beta)の二つのサブタイプに分類される[1]。 | グリコーゲン合成酵素キナーゼ3 (Glycogen synthase kinase 3; GSK-3)は、プロリン指向性セリン/スレオニリン酸化酵素のひとつであり、最初にグリコーゲン合成酵素をリン酸化して不活化する酵素として見出された。哺乳類では、GSK-3はalpha (GSK-3alpha)とbeta (GSK-3beta)の二つのサブタイプに分類される<sup>[1]</sup> 。 | ||
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<pre>=構造、機能= | <pre>=構造、機能=</pre> | ||
</pre><pre>=シグナル伝達に関する経路=</pre><pre>==Wntシグナル経路==</pre> | GSK-3betaは、ターゲットとする基質のセリン/スレオニン残基をリン酸化することによって作用する。GSK-3betaの活性中心に隣接する正電荷をもったポケットにリン酸基(priming phosphate)が結合し | ||
<pre>=シグナル伝達に関する経路=</pre><pre>==Wntシグナル経路==</pre> | |||
Wntの非存在下では、GSK-3 betaはβ-catenin, Axinやがん抑制遺伝子産物APC, casein kinase 1αと複合体を形成しており、この複合体内でcasein kinase 1αとともに効率よくβ-cateninをリン酸化する。リン酸化されたβ-cateninはユビキチン化を受け、プロテオゾーム内で分解される。Wntが7回膜貫通型受容体のFrizzled(Fz)と1回膜貫通型受容体のLRP5/6に結合すると、そのシグナルが細胞内に伝達されDishevelledがGSK-3 beta依存性のβ-catenin,のリン酸化を抑制する。低リン酸化状態のβ-cateninはプロテオゾーム内での分解を免れ、細胞質内に蓄積し核へ移行しWnt - β-catenin経路下流の遺伝子発現を調節する。 | Wntの非存在下では、GSK-3 betaはβ-catenin, Axinやがん抑制遺伝子産物APC, casein kinase 1αと複合体を形成しており、この複合体内でcasein kinase 1αとともに効率よくβ-cateninをリン酸化する。リン酸化されたβ-cateninはユビキチン化を受け、プロテオゾーム内で分解される。Wntが7回膜貫通型受容体のFrizzled(Fz)と1回膜貫通型受容体のLRP5/6に結合すると、そのシグナルが細胞内に伝達されDishevelledがGSK-3 beta依存性のβ-catenin,のリン酸化を抑制する。低リン酸化状態のβ-cateninはプロテオゾーム内での分解を免れ、細胞質内に蓄積し核へ移行しWnt - β-catenin経路下流の遺伝子発現を調節する。 | ||
2-2，Shhシグナル経路<br> | 2-2，Shhシグナル経路<br> | ||