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Signal Transducers and Activator of Transcription 3 (ソースを閲覧)
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シグナル伝達と転写活性化を行うことで、分化や生存、増殖などを調節するタンパク質の一群、Signal Transducers and Activator of Transcription (STAT) ファミリー分子の一つ。これまでSTATファミリー分子としては、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6の7種類が報告されている<ref><pubmed> 8608586 </pubmed></ref><ref><pubmed> 9418183 </pubmed></ref>。STAT3は非活性化状態時では細胞質に局在するが、活性化したJanus kinase（JAK）によってチロシンリン酸化を受け、核内移行し目的遺伝子を活性化する転写因子となる。この活性化経路はJAK/STAT経路と呼ばれている<ref><pubmed> 15225360 </pubmed></ref>。 | シグナル伝達と転写活性化を行うことで、分化や生存、増殖などを調節するタンパク質の一群、Signal Transducers and Activator of Transcription (STAT) ファミリー分子の一つ。これまでSTATファミリー分子としては、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6の7種類が報告されている<ref><pubmed> 8608586 </pubmed></ref><ref><pubmed> 9418183 </pubmed></ref>。STAT3は非活性化状態時では細胞質に局在するが、活性化したJanus kinase（JAK）によってチロシンリン酸化を受け、核内移行し目的遺伝子を活性化する転写因子となる。この活性化経路はJAK/STAT経路と呼ばれている<ref><pubmed> 15225360 </pubmed></ref>。 | ||
[[Image:STAT3kouzou.jpg|thumb|350px|'''図1．STAT3の構造'''<br> | [[Image:STAT3kouzou.jpg|thumb|350px|'''図1．STAT3の構造'''<br>SH2ドメインは信号伝達鎖内のリン酸化チロシン残基を認識、結合する機能を持つ。その後、705番チロシンがリン酸化されることで活性化し、信号伝達鎖と乖離する。]] | ||
[[Image:Saitokain.jpg|thumb|350px|'''図2．IL-6ファミリーサイトカイン受容体群'''<br> | [[Image:Saitokain.jpg|thumb|350px|'''図2．IL-6ファミリーサイトカイン受容体群'''<br>IL-6ファミリーサイトカインはそれぞれに特異的結合的結合鎖に結合し、信号伝達鎖を含んだ複合受容体の形成する。特異的結合鎖の中において、IL-6受容体(IL-6R)、IL-11R、CNTFRは可溶性の形態(sIL-6R、sIL-11R、sCNTFR)でも複合受容体形成を可能とする。IL-6、IL-11はgp130同士のホモ二量体化を、LIF、CNTF、CT-1はgp130/LIFRとのヘテロ二量体を誘導する。CT-1Rの存在は示唆されているものの、いまだ同定されていない。OSMはOSMRまたはLIFRとgp130とのヘテロ二量体化を誘導する。CT-1R]] | ||
[[Image:GFAP expression.jpg|thumb|350px|'''図3．IL-6ファミリーサイトカインシグナルによるGFAPの発現'''<br> | [[Image:GFAP expression.jpg|thumb|350px|'''図3．IL-6ファミリーサイトカインシグナルによるGFAPの発現'''<br>IL-6ファミリーに属するほぼすべてのサイトカインでGFAPの転写が誘導されることが明らかになっている。]] | ||
[[Image:SOCS.jpg|thumb|350px|'''図4．SOCS3によるJAK/STAT3経路のフィードバック'''<br> | [[Image:SOCS.jpg|thumb|350px|'''図4．SOCS3によるJAK/STAT3経路のフィードバック'''<br>発現したSOCS3は信号伝達鎖のチロシン残基を脱リン酸化することで、STAT3のSH2ドメインがチロシン残基に結合するのを阻害し、STAT3のリン酸化を防ぐ。STAT3は活性化し二量体化することができず、TNF-αのシグナルは抑制される。]] | ||
== STAT3の構造と活性化のメカニズム == | == STAT3の構造と活性化のメカニズム == | ||