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ニューレグリン1は、発生過程で神経系およびその他の器官でも幅広く発現している(表1)。成体においても、中枢神経系、末梢神経系、心臓、消化器官など幅広く発現している。中枢神経系においては、海馬、とくにCA2,CA3領域、白質の神経細胞、大脳皮質の3層、5層、脳幹、小脳、特にプルキンエ細胞において強く発現している<ref name=ref6><pubmed>15219675</pubmed></ref>。 | ニューレグリン1は、発生過程で神経系およびその他の器官でも幅広く発現している(表1)。成体においても、中枢神経系、末梢神経系、心臓、消化器官など幅広く発現している。中枢神経系においては、海馬、とくにCA2,CA3領域、白質の神経細胞、大脳皮質の3層、5層、脳幹、小脳、特にプルキンエ細胞において強く発現している<ref name=ref6><pubmed>15219675</pubmed></ref>。 | ||
''' | {| width="500" cellspacing="1" cellpadding="1" border="1" | ||
|+ '''表1. ErbBファミリーの各受容体のリガンド分子とその下流シグナル''' | |||
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| style="text-align:center" colspan="3" | NRG1 1型 | |||
| style="text-align:center" colspan="3" | NRG1 2型 | |||
| style="text-align:center" colspan="3" | NRG1 3型 | |||
| style="text-align:center" colspan="3" | ErbB3 | |||
| style="text-align:center" colspan="3" | ErbB4 | |||
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| マウス胚 | |||
| 12日胚 | |||
| 15日胚 | |||
| 18日胚 | |||
| 12日胚 | |||
| 15日胚 | |||
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| 12日胚 | |||
| 15日胚 | |||
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| 12日胚 | |||
| 15日胚 | |||
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| 12日胚 | |||
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|終脳 | |||
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|脳室帯 | |||
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|嗅脳 | |||
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|線条体 | |||
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|前障 | |||
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|中脳 | |||
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|小脳 | |||
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|皮質 | |||
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|髄 | |||
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|脳橋・延髄 | |||
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|脊髄 | |||
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|脈絡叢 | |||
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|下垂体 | |||
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|鼻腔 | |||
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|未分化上皮 | |||
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|嗅上皮 | |||
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|呼吸上皮 | |||
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|網膜 | |||
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|未分化上皮 | |||
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|顆粒層 | |||
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|神経節細胞 | |||
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|内耳 | |||
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|未分化上皮 | |||
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|感覚上皮 | |||
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|交感神経節 | |||
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|骨格筋 | |||
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|心臓 | |||
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|心筋 | |||
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|クッションまたは弁 | |||
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|心内膜 | |||
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成熟型NRG1はアイソフォームに違いからその構造が非常に多岐にわたっているが、共通領域のEGF様ドメインはERBB3, ERBB4受容体に結合するリガンドとして結合し、その受容体のチロシンキナーゼ活性を上昇させる。ニューレグリン1のEGF様ドメイン領域のペプチドは、さまざまな生理活性を持つことが知られている。その生理機能を列挙すると、 ①細胞接着調節 ②ERBB受容体の活性化(二量体化) ③神経冠細胞の発生 ④創傷治癒 ⑤心室心筋細胞の分化 ⑥細胞の形態形成 ⑦運動行動 ⑧横紋筋の分化 ⑨心筋分化 ⑩シナプス形成 ⑪グリア細胞の分化 ⑫乳腺の分化 ⑬細胞間情報伝達 ⑭心筋細胞の増殖の調節 ⑮神経系の発生 ⑯細胞遊走 ⑰神経伝達物質代謝プロセス ⑱ホモ二量体化 ⑲MAPKKKカスケードの調節 ⑳神経の運命決定 ㉑細胞増殖の正の調節 ㉒胎児発生 ㉓分泌の負の調節 ㉔Rasシグナル伝達の正の調節 ㉕プロテインキナーゼBのシグナル伝達の調節 ㉖末梢神経の発生 ㉗転写調節 などが知られている。総じて、上皮細胞、グリア細胞、神経細胞、シュワン細胞、骨格筋細胞、心筋細胞の発生と分化の機能を持つ。また骨芽腫や乳がんの多くでニューレグリン1の高発現が見られ、ERBBシグナルの過剰な活性化による形質転換と相関している。 | 成熟型NRG1はアイソフォームに違いからその構造が非常に多岐にわたっているが、共通領域のEGF様ドメインはERBB3, ERBB4受容体に結合するリガンドとして結合し、その受容体のチロシンキナーゼ活性を上昇させる。ニューレグリン1のEGF様ドメイン領域のペプチドは、さまざまな生理活性を持つことが知られている。その生理機能を列挙すると、 ①細胞接着調節 ②ERBB受容体の活性化(二量体化) ③神経冠細胞の発生 ④創傷治癒 ⑤心室心筋細胞の分化 ⑥細胞の形態形成 ⑦運動行動 ⑧横紋筋の分化 ⑨心筋分化 ⑩シナプス形成 ⑪グリア細胞の分化 ⑫乳腺の分化 ⑬細胞間情報伝達 ⑭心筋細胞の増殖の調節 ⑮神経系の発生 ⑯細胞遊走 ⑰神経伝達物質代謝プロセス ⑱ホモ二量体化 ⑲MAPKKKカスケードの調節 ⑳神経の運命決定 ㉑細胞増殖の正の調節 ㉒胎児発生 ㉓分泌の負の調節 ㉔Rasシグナル伝達の正の調節 ㉕プロテインキナーゼBのシグナル伝達の調節 ㉖末梢神経の発生 ㉗転写調節 などが知られている。総じて、上皮細胞、グリア細胞、神経細胞、シュワン細胞、骨格筋細胞、心筋細胞の発生と分化の機能を持つ。また骨芽腫や乳がんの多くでニューレグリン1の高発現が見られ、ERBBシグナルの過剰な活性化による形質転換と相関している。 | ||
{| width="500" cellspacing="1" cellpadding="1" border="1" | {| width="500" cellspacing="1" cellpadding="1" border="1" | ||
|+ ''' | |+ '''表2. ErbBファミリーの各受容体のリガンド分子とその下流シグナル''' | ||
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! scope="col" | 受容体 | ! scope="col" | 受容体 | ||
! scope="col" | 結合リガンド | ! scope="col" | 結合リガンド | ||
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2量体形成 | |||
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