「抑制性シナプス」の版間の差分

　脳機能は興奮性及び抑制性シナプスにおける化学的神経伝達のバランスにより制御されている。抑制性シナプスには、抑制性シナプス前ニューロンが抑制性入力を受ける対象となる標的細胞と直接シナプス結合し、この標的細胞の興奮性を制御している場合と、興奮性ニューロン軸索終末部にシナプス結合し、この軸索での興奮性神経伝達のみを選択的に制御する場合とがあり、両者は各々シナプス後抑制(postsynaptic inhibition)、シナプス前抑制(presynaptic inhibition)と呼ばれている(図1)。各抑制様式にはそれぞれ異なる機能的意義を有するが、本稿では特に一般的に抑制性シナプスと認知されているシナプス後抑制を念頭に解説する。

== 通常時の抑制性シナプスの機能 ==

　哺乳類においては通常の細胞内外のクロールイオン濃度は総陰イオン濃度の約70%及び1%程度で濃度としては約150mM 及び数mM付近にあるため、その平衡電位は-70~-80 mV付近となり、通常の神経細胞の静止膜電位よりも若干深い。GABA及びグリシン受容体の活性化により、これらのチャネルのコンダクタンスが上昇すると、膜電位が静止電位付近の場合には低い電位勾配のため大量のクロールイオンの移動（流入）は起こらず膜電位に与える影響も少ない。しかし、興奮性シナプスが活性化され膜電位に脱分極が生じている状況においてはクロールイオンの電位勾配に従い比較的大量のクロールイオンの細胞内への流入が起こり、膜電位は静止電位付近へ引き戻される。この結果、興奮性入力により生じた脱分極幅の縮小が生じ、活動電位発生の確率を下げる。

　細胞内のクロールイオン濃度の調節に寄与しているのは主に、ナトリウム-カリウム-クロール共輸送体(: NKCC)及びカリウム-クロール共輸送体(: KCC)で、これらは細胞内へのクロールイオンの取り込み及び細胞外へのクロールイオンの排出を担っており、両者のバランスで神経細胞内のクロールイオンの濃度が決定されている<ref name=ref1><pubmed>16022677</pubmed></ref>。これらの輸送体蛋白により前述の如く通常の状態では、細胞内クロールイオン濃度は比較的低い状態に保たれており、この事によりGABA（及びglycine）作動性のクロールコンダクタンスの上昇が膜電位の過分極作用をもたらす。ところが神経損傷等の病態時には、これらのバランスが崩れることが知られており、例えば軸索切断や過酸化水素水暴露等を行った神経細胞はKCC2のダウンレギュレーションとそれに伴うクロールイオン平衡電位の上昇が生じることが知られており、結果的にGABA受容体活性化に伴う脱分極が生じる事が知られている<ref name=ref2><pubmed>12040048</pubmed></ref> <ref name=ref3><pubmed>17301172</pubmed></ref>。また、正常時においても幼若期にはクロライドホメオスタシスの脆弱性が有り、細胞内クロールイオン濃度が相対的に高い事、またこれに伴いGABA作動性入力に対して神経細胞が脱分極を来す事などが知られている<ref name=ref4><pubmed>10191302</pubmed></ref>(図2)。