「エクソサイトーシス」の版間の差分

[[Image:PVR figu 8.png|300px|thumb|'''図2．開口放出の多様性'''<br>cisSNARE複合体のNSFによる解離から、開口放出に至る分子過程とエネルギー地図と各分子の関与<ref name="ref1"><pubmed> 23073634 </pubmed></ref> ]]

　開口放出の根本過程は細胞膜にある[[t-SNARE分子]]と小胞にある[[v-SNARE]]の会合による（図2）。神経の代表的SNARE分子には、v-SNAREとして[[VAMP2]]、t-SNAREとして[[syntaxin1]]と[[SNAP25]]がある。[[ボツリヌス毒素]]や[[破傷風毒素]]はSNAREを特異的に切断する活性を持ち、切断が起きると速い神経伝達はほぼ完全に阻害される。神経や分泌細胞でもSNAREの他のサブタイプが発現しており、遅い開口放出に関係している。複合化したSNAREは安定で、細胞膜に残りcis-SNARE複合体を形成する。[[NSF]]がSNAPを補因子として[[wikipedia:ATP|ATP]]依存的にSNARE分子を脱解離させる。こうして、遊離SNARE分子は会合するエネルギーを持って準備している。

　これらのSNARE分子の生理的な会合には、[[Munc18]]や[[Munc13]]の2つの分子が神経でも分泌細胞でも必須である。Munc18はsyntaxinと高親和性に結合し、syntaxinの[[wikipedia:ja:分子シャペロン|分子シャペロン]]として働く。この結合状態ではsyntaxinは他のSNAREと結合できない。一方、Munc13はsyntaxinとMunc18の強い結合を解き、SNARE複合体の形成を促進する因子と考えられる。この作用様式がMunc13のサブタイプ(Munc13-1,2,3,4)により異なり、これが[[シナプス]]や分泌細胞の応答特異性に影響している可能性がある。Munc18はSNARE複合体とも結合し、そのサブタイプ(Munc18-a,b,c)によりSNAREサブタイプ特異的に結合能が異なり、SNAREサブタイプ間の結合特異性を決める因子として働く。SNARE分子の会合を促進する因子は[[プライミング分子]]を呼ばれる。Munc13、 Munc18の他に、[[CAPS]]、[[snapin]]、[[complexin]]などが知られている。これらの分子は刺激前に働いて準備状態を作ることも、後に働き開口放出の誘発に関係することもある。

　アクティブゾーンには更に幾つかの分子([[Rim]], [[ELKS/CAST]], [[liprin]], [[bassoon]], [[piccolo]], [[neurexin]]など) が集積しており、この超分子的な集積がアクティブゾーンとしての微細構造を作っていると考えられる。中でも、Rimは[[膜電位依存性カルシウムチャネル]]の集積に関係し、チャネル開口部にできる高濃度カルシウム領域（[[カルシウムドメイン]]）による開口放出の高速調節に必須と考えられる。アクティブゾーンで見られる超高速開口放出には、SNARE分子が拡散的に会合する余裕はなく、既に近接して[[trans-SNARE複合体|''trans''-SNARE複合体]]を形成していると考えられる。一方、SNAREが既に会合しきっていたのでは、刺激後に膜融合に必要な力が説明されないので、SNAREは特有な不安定な複合体状態をとっており、そのために超分子構造が使われていると考えられる。

==関連項目==