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これらの結果から、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に別の受容体があるのではないかと考えた。Atwalらは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、leukocyte immunoglobulin (Ig)-like recep- tor B2 (LILRB2)を発見した。これは、マウスのpaired immunoglobulin-like receptor B(PirB)のオルソログに当たる。これらの分子同士は、アミノ酸配列の５０％しかホモロジーを持たない。また、PirBは細胞外の免疫グロブリン様ドメインが４つしかないが、LILRB2は６つである。しかし、PirBにはNogo-66のみならず、MAG,OMgpもNgRと同様に結合することが示され、PirBを介した軸索伸展阻害作用が証明された。<ref><pubmed> 18988857 </pubmed></ref><br> | これらの結果から、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に別の受容体があるのではないかと考えた。Atwalらは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、leukocyte immunoglobulin (Ig)-like recep- tor B2 (LILRB2)を発見した。これは、マウスのpaired immunoglobulin-like receptor B(PirB)のオルソログに当たる。これらの分子同士は、アミノ酸配列の５０％しかホモロジーを持たない。また、PirBは細胞外の免疫グロブリン様ドメインが４つしかないが、LILRB2は６つである。しかし、PirBにはNogo-66のみならず、MAG,OMgpもNgRと同様に結合することが示され、PirBを介した軸索伸展阻害作用が証明された。<ref><pubmed> 18988857 </pubmed></ref><br> | ||
現在PirBの想定されるシグナル伝達機構は、SHP1/2と結合し、その脱リン酸化機構を介してTrkBのシグナルを制御するというものなど、現在報告が増えてきている。<ref> | 現在PirBの想定されるシグナル伝達機構は、SHP1/2と結合し、その脱リン酸化機構を介してTrkBのシグナルを制御するというものなど、現在報告が増えてきている。<ref><pubmed> 21881600</pubmed></ref><ref><pubmed>PMID: 21364532</pubmed></ref>ただ、このPirBのノックアウトマウスにおいても,その脊髄損傷モデル、脳挫傷モデルにおいて、その軸索の再生が促進されることはなかった<ref><pubmed> 20881122</pubmed></ref><ref><pubmed>21087927</pubmed></ref>。今後は、更なる研究成果の蓄積が必要だろうと考えられる。 | ||
更に、３つの主要なミエリン由来因子（MAG,Nogo,OMgp)はin vivoで再生阻害に働いているのか？これに関しても、最近否定的な結果が得られた。WIlliamらは、主要な再生阻害因子と考えられてきたNogo, MAG,OMgpのトリプルノックアウトマウスを作成して、軸索再生を詳細に脊髄損傷モデルにより検討したところ、全く再生が促進されないことが分かった。<ref><pubmed> 20547125</pubmed></ref>このことにより、ミエリン由来あるいは、グリア瘢痕由来の別の再生阻害因子の存在を考えるべきである。我々は、第４のミエリン由来因子としてRGM（repulsive guidance molecule)という分子が重要であることを報告している。 <ref><pubmed> 16585268 </pubmed></ref> | 更に、３つの主要なミエリン由来因子（MAG,Nogo,OMgp)はin vivoで再生阻害に働いているのか？これに関しても、最近否定的な結果が得られた。WIlliamらは、主要な再生阻害因子と考えられてきたNogo, MAG,OMgpのトリプルノックアウトマウスを作成して、軸索再生を詳細に脊髄損傷モデルにより検討したところ、全く再生が促進されないことが分かった。<ref><pubmed> 20547125</pubmed></ref>このことにより、ミエリン由来あるいは、グリア瘢痕由来の別の再生阻害因子の存在を考えるべきである。我々は、第４のミエリン由来因子としてRGM（repulsive guidance molecule)という分子が重要であることを報告している。 <ref><pubmed> 16585268 </pubmed></ref> | ||