「抗不安薬」の版間の差分

== 歴史 ==

　[[不安障害]]など不安を持つ患者に対して、1940年代まではアルコールやバルビツール酸製剤（barbiturate）が、その鎮静効果を活かして用いられてきた。しかしこれらは不安そのものを解消する薬物ではなかった。1951年に臨床に登場したメプロバメート(meprobamate)は、不安を特異的に軽減する作用にちなんでトランキライザー（tranquilizer、 精神安定剤）と名付けられ一時代を築いたが、依存性・乱用などの問題のため短期間で臨床から姿を消した（越野、 2012）。 1955年Sternbachにより最初のベンゾジアゼピン(BZD)（benzodiazepine）系薬物クロルジアゼポキシド(chlordiazepoxide)が合成され、1957年、これが強い鎮静作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用を持つことが確認された。この薬物はメプロバメートより抗不安作用、安全性において遙かに優れており、その後1960年に海外で上市された。続いて合成されたのが、1963年に上市されたジアゼパム（diazepam）である。この2剤は世界的に広く汎用され、ジアゼパムは本邦でもいまだに広く使用されている（Lader、 2011）（寺尾、 2012）。以後、多数のBZD系薬物が開発され全盛を誇った。しかし、BZD系抗不安薬をもってしても過鎮静効果（oversedation）や精神運動機能低下などの有害作用、あるいはアルコールとの併用により生じる問題などに加え、長期服用に伴う弊害が指摘されるようになった。

== BZD系薬物 ==

===作用機序===

　BZD系薬は、神経細胞の細胞体と樹上突起に分布するγ－アミノ酪酸A（GABAA）受容体（GABAA receptor）に存在するBZD受容体（benzodiazepine receptor）にアゴニストとして作用する（MöhlerH、 2002）（辻、 2012）。BZD受容体は[[GABAA受容体]]と塩素イオン(Cl－)チャンネル（Cl－ channel）と複合体を形成する。薬物が受容体に結合するとアロステリック（allosteric）にGABAA受容体が活性化され、Cl－チャンネルが開口し、Cl－が細胞内に流入し、過分極となることで鎮静に働くとされる(図1)。こうして大脳辺縁系の神経活動を抑制し、効果をもたらす（Stahl、 2010）（渡邊、 2013）。  

　作用の強弱と半減期の長短に応じた分類は表1のようになる。臨床ではその強弱よりも半減期の長短に注目するとわかりやすい。半減期と特徴との関係を表2に示す（渡邊、 2013）。

===投与法===

　しかしながら、不安に対するセロトニンのメカニズムに関して、越野はさまざまな研究をレビューし、表3のように「不安障害において、セロトニンは過剰なのか、あるいは不足しているのかといった基本的なことが不明のままである。」と論じている（越野、 2012）。

== おわりに ==

　現段階では不安障害に対し抗不安作用を発揮する薬物間の特徴において表4のように対比できる。こうしたメリット・デメリットを把握して、個々の患者の背景や希望に即して薬物を選択することが望ましいと考える。

== 関連項目 ==