「22q11.2欠失症候群および22q11.2重複症候群」の版間の差分

 

　22q11欠失症候群および22q11重複症候群は、ヒト染色体22q11.2領域の遺伝子量（gene dosage）の増減によりおこる一連の症状群をさす。（1）22q11欠失の身体症状では、心疾患、口蓋裂、典型的な顔の骨格、副甲状腺縮小、胸腺の欠如あるいは形成不全、ならびにそれらの機能不全によるさまざまな症状がみられる。精神疾患では、知的障害、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、統合失調症、自閉症スペクトラム障害などが頻発する。（2）22q11重複保有者は、認知運動機能の発達の遅れや知的障害、あるいは学習困難が多くみられ、自閉症スペクトラム障害の診断もみられる。身体症状としては、両眼隔離、発育不全、視覚聴覚異常、小顎、口蓋帆咽頭不全、手足耳の形成異常、筋緊張低下や特徴的顔貌などがある。両者とも、診断は出生前あるいは出生後でのDNA検査によって確定する。22q11.2欠失・重複自体の治療法はないが、各症状に対する外科手術、薬物治療などがなされている。認知機能の遅れや知的障害、学習困難に対しては療育プログラムが施行されている。病態生理の詳細はいまだ十分には理解されていないが、ヒト遺伝子関連研究やマウスなどのモデルを用いた研究では、''TBX1、COMT、DGCR8''などの遺伝子の精神疾患の症状への関与が示唆されている。

症状による命名：velocardiofacial syndrome（VCFS）、conotruncal anomaly face syndrome（CTAF）、Cardiac defects, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, and Hypocalcemia, and a variable deletion on chromosome 22（CATCH 22）

名祖命名：DiGeorge syndrome、Shprintzen syndrome、Sedláčková syndrome、Cayler cardiofacial syndrome、Takao syndrome

　その後、これらの症候群が実は同じ染色体異常に由来することが判明したが<ref name=ref1><pubmed>1360769</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>1349199</pubmed></ref> <ref name=ref3><pubmed>2045103</pubmed></ref> <ref name=ref4><pubmed>1349369</pubmed></ref>、どの用語を使うかで学会が分裂し用語論争と先取権争いに発展した。しかしそれらの動きは患者の利益に繋がらないことから、用語をその遺伝的機序に基づき22q11欠失症候群に統一する動きがある。

　22q11欠失患者では、知的障害、ADHD、統合失調症、自閉症スペクトラム障害の発症が認められ、22q11重複患者でも認知機能の低下および知的障害や自閉症スペクトラム障害が高い頻度で生じることが知られていた<ref name=ref5><pubmed>23917946</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>24577245</pubmed></ref>。その後、精神疾患患者のサンプルで報告されたcopy number variant （CNV）と総称される染色体変異は各精神疾患診断名の中で1%以下の割合で存在し、それゆえに他の精神疾患関連CNVと併せてrare copy number variantsと総称されるものの中にも22q11.2欠失および重複は含まれていることがわかった<ref name=ref7><pubmed>22424231</pubmed></ref>。

　22q11.2欠失症候群で観察される症状は多岐にわたり、しかも個人間での発現症状と重篤度でバラツキが見られるのが特徴である。身体症状としては以下のものが見られる。