「神経幹細胞」の版間の差分

== “fate-restricted progenitor説” ==

もう一つの概念が“fate-restricted progenitor説”であり、発生期の早い時期から異なる細胞系譜の神経幹細胞が混在し、各々が固有の細胞型を生み出すという考え方である。実際、神経幹細胞が不均一な細胞集団であることは古くから指摘されてきた<ref name=ref13><pubmed>8464513</pubmed></ref>。たとえば、増殖因子に対する応答性<ref name=ref14><pubmed>10648714</pubmed></ref>、形態<ref name=ref15><pubmed>16421324</pubmed></ref>、細胞周期の長さ<ref name=ref16><pubmed>11076748</pubmed></ref>、など神経幹細胞の不均一性を示唆する様々な報告が認められる。また、発生初期の神経上皮細胞でさえも、多数の異なる細胞集団が観察され、異なるコンピテンスを示す幹細胞型が分取可能であることが示されている<ref name=ref17><pubmed>12514221</pubmed></ref>。最近の研究では、大脳皮質発生初期の神経幹細胞に発現する転写因子Fezlを欠損したマウスは、深層の神経細胞の分化が阻止されているにも係らず、後期に誕生する上層の神経細胞は正常なタイミングで分化すること<ref name=ref7><pubmed>16157277</pubmed></ref>、神経幹細胞の未分化性を一過的に促進した細胞は、深層の神経細胞を生み出すことなしに、正しい時期に上層の神経細胞を生み出すことが明らかにされている<ref name=ref18><pubmed>15750183</pubmed></ref>。さらには、脳室帯に位置する神経幹細胞は、より未分化性の高い幹細胞集団と比較的分化に傾いた幹細胞集団が不均一に存在しており、これがNotchシグナルの強弱で区別されている<ref name=ref19><pubmed>17721509</pubmed></ref>ことが明らかになっている。また、下層の神経細胞で発現する転写因子Fezlと上層の神経細胞で発現する転写因子Cux2が脳室帯の異なる神経幹細胞で発現する可能性も示されている<ref name=ref20><pubmed>22879516</pubmed></ref>が、これと相反する報告も認められる<ref name=ref21><pubmed>24314728</pubmed></ref>ため、神経幹細胞の不均一性を司る分子機構は未だ不明な点が多いのが現状である。