「サイクリックAMP応答配列結合タンパク質」の版間の差分

　脳において神経活動依存的な遺伝子発現は神経分化や長期シナプス可塑性、記憶の固定化・更新などさまざまな局面で重要な役割を果たしている<ref><pubmed>11691980</pubmed></ref>[1]。神経細胞は神経伝達物質や細胞外シグナル分子を受け取ると、細胞内シグナル経路を介してmRNA転写を活性化させ、新たな遺伝子発現プログラムを開始する。このとき、核において細胞内シグナルを受け取る転写制御因子の一つがサイクリックAMP応答配列結合タンパク質、またはCREB（cAMP-responsive element binding protein）である<ref name=Altarejos2011><pubmed> 21346730 </pubmed></ref><ref name=Mayr2001><pubmed> 11483993 </pubmed></ref><ref name= Shaywitz1999><pubmed> 10872467 </pubmed></ref>[2-4]。CREBは生体の様々な種類の細胞に広く発現しており、免疫細胞の分化・生存や肝臓細胞における糖新生などに関わることが知られるが<ref name=Altarejos2011/><ref name=Wen2010><pubmed>21084670</pubmed></ref>[2, 5]、神経系においては発生期の神経分化・生存および成熟神経細胞における多様な生理機能が明らかになっている<ref name=Barco2002><pubmed>11893339</pubmed></ref>[6]。

　CREBは核タンパク質であり、常に核内に存在していて一部はゲノム上に存在するcAMP応答配列CRE(cAMP-responsive element)に結合しているが、その転写促進活性はリン酸化によって厳密に制御されている<ref name= Shaywitz1999/>[4]。CREBはもともと神経内分泌モデル細胞であるPC12細胞において、細胞内ｃAMP濃度の上昇にともなう転写活性化に関わるDNA結合タンパク質として同定され、cAMP依存的タンパク質キナーゼPKAによるリン酸化がその転写活性調節に重要であることが示されたが<ref><pubmed>2573431</pubmed></ref>[7]、その後の研究により多様な細胞内シグナル伝達経路の複数のタンパク質リン酸化酵素によって調節されていることが明らかになった。<ref><pubmed>898022</pubmed></ref><ref><pubmed>1646483</pubmed></ref><ref><pubmed> 1512884　</pubmed></ref>[8-10]