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bZIP:塩基性アミノ酸+ロイシンジッパードメイン(2量体形成およびDNA結合ドメイン)]] | bZIP:塩基性アミノ酸+ロイシンジッパードメイン(2量体形成およびDNA結合ドメイン)]] | ||
CREBはcreb1遺伝子によってコードされている。[[哺乳類]](おそらく[[脊椎動物]])においては狭義のファミリー遺伝子(creb2遺伝子など)は存在しない。しかし、CREBと同じくCREに結合し転写調節を行う転写因子として[[CREM]](CRE modulator)や[[ATF1]](activating transcription factor1)などがあり、これらを含めて広義のCREBファミリーを形成している<ref name=Mayr2001/>。また、creb1遺伝子からはオルタナティブスプライシングによって数種類のCREB[[アイソフォーム]]が生成される('''図1''')。そのうちのいくつかは転写抑制に関わるが、神経系における主要なアイソフォーム(α型と⊿型)は転写活性化に関わる。これらCREBアイソフォームの機能の差や使い分けについては不明な点が多い。 | |||
CREBおよびそのファミリータンパク質ではいくつかの機能モジュール構造を共通にもつ。中でもCREBファミリーを特徴づけるモジュールとしてキナーゼ誘導ドメイン(Kinase-inducible domain, | CREBおよびそのファミリータンパク質ではいくつかの機能モジュール構造を共通にもつ。中でもCREBファミリーを特徴づけるモジュールとしてキナーゼ誘導ドメイン(Kinase-inducible domain, KID)と呼ばれる60アミノ酸程度のドメイン構造が挙げられる('''図1''')。KID内のセリン残基がリン酸化修飾を受けることにより、CREB結合タンパク質(CBP)(後述)などの他のタンパク質との相互作用が促進され、その結果として転写活性が飛躍的に増加する。KID領域の両端にはグルタミン残基が豊富なQ1およびQ2ドメインがある。これらのドメインも転写活性化に関わる機能を持つと考えられ、例えばQ2ドメインには基本転写因子TFIIDの構成タンパク質の一つTAF4が結合する。CREBのC末側には塩基性アミノ酸・ロイシンジッパー(bZIP)ドメインがあり、このドメインを介してCREBは2量体を形成してCRE特異的にDNAと結合する。 | ||
== 発現 == | == 発現 == |