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<font size="+1">[http://researchmap.jp/ymori 森 泰生]</font><br> | <font size="+1">[http://researchmap.jp/ymori 森 泰生]</font><br> | ||
''京都大学大学院工学研究科''<br> | ''京都大学大学院工学研究科''<br> | ||
DOI：<selfdoi /> | DOI：<selfdoi /> 原稿受付日：2018年10月19日 原稿完成日：2019年1月28日<br> | ||
担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（京都大学大学院医学研究科システム神経薬理分野）<br> | 担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（京都大学大学院医学研究科システム神経薬理分野）<br> | ||
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英：transient receptor potential channel 独：Transiente Rezeptor-Potential Ionenkanal | |||
{{box|text= Transient receptor potential（TRP）チャネルは、6回膜貫通領域を有するTRPタンパク質群のホモあるいはヘテロ4量体によりなる多様な陽イオンチャネルである。TRPチャネルの活性化開口は、温度、機械刺激、痛み、酸-塩基といった種々の物理化学的刺激によって惹起され、多くが高いNa<sup>+</sup>及びCa<sup>2+</sup>透過能を示す。様々な組織にTRPチャネルは分布するが、中枢・末梢神経系において高発現する。神経機能に重要な役割を果たすTRPチャネルがいくつか存在しており、それらの機能障害は、神経変性疾患や精神疾患など様々な病気に関連している。}} | {{box|text= Transient receptor potential（TRP）チャネルは、6回膜貫通領域を有するTRPタンパク質群のホモあるいはヘテロ4量体によりなる多様な陽イオンチャネルである。TRPチャネルの活性化開口は、温度、機械刺激、痛み、酸-塩基といった種々の物理化学的刺激によって惹起され、多くが高いNa<sup>+</sup>及びCa<sup>2+</sup>透過能を示す。様々な組織にTRPチャネルは分布するが、中枢・末梢神経系において高発現する。神経機能に重要な役割を果たすTRPチャネルがいくつか存在しており、それらの機能障害は、神経変性疾患や精神疾患など様々な病気に関連している。}} | ||
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}} | }} | ||
== Transient receptor potentialチャネルとは == | == Transient receptor potentialチャネルとは == | ||
TRPは、元来、1989年に[[ショウジョウバエ]]の[[光受容]]応答変異株の原因遺伝子として発見された遺伝子名である<ref name=Montell1989><pubmed>2516726</pubmed></ref> 。命名は、trp変異株で[[光受容器電位]]（receptor | TRPは、元来、1989年に[[ショウジョウバエ]]の[[光受容]]応答変異株の原因遺伝子として発見された遺伝子名である<ref name=Montell1989><pubmed>2516726</pubmed></ref> 。命名は、trp変異株で[[光受容器電位]]（receptor potential）変化が一過性（transient）であることに由来する。TRP遺伝子により構成されるイオンチャネルは多くが[[wj:ナトリウム|Na<sup>+</sup>]]及び[[カルシウム|Ca<sup>2+</sup>]]の透過性が高い[[陽イオンチャネル]]であるが、Ca<sup>2+</sup>[[イオン選択性フィルター|選択性]]は大きく異なる<ref name=Mulier2017><pubmed>28807146</pubmed></ref> 。 | ||
TRPチャネルは[[ホスファチジルイノシトール|PIP<sub>2</sub>]]、Ca<sup>2+</sup>、[[環状ヌクレオチド]] | TRPチャネルは[[ホスファチジルイノシトール|PIP<sub>2</sub>]]、Ca<sup>2+</sup>、[[環状ヌクレオチド]]などの細胞の[[シグナル伝達因子]]や、温度、[[浸透圧]]などの環境因子などに応答することから、物理学的・化学的刺激に対して広い範囲で応答するセンサーとして機能している<ref name=Clapham2003><pubmed>14654832</pubmed></ref> 。TRPチャネルの活性化開口により、[[膜電位]]の変化、Ca<sup>2+</sup>の細胞内流入によるCa<sup>2+</sup>依存性経路の活性化、酵素活性の変化、[[エンドサイトーシス]]・[[エキソサイトーシス]]などの細胞応答が引き起こされる。このため、TRPチャネルは、[[wj:受精|受精]]、[[感覚]]変換、細胞生存、発生など生命の基本的過程において重要な役割を担うことができる<ref name=Sawamura2017>'''Sawamura S, Shirakawa H, Nakagawa T, Mori Y, Kaneko S.'''<br>TRP Channels in the Brain: What Are They There For?.<br>In: Emir TLR, editor. ''Neurobiology of TRP Channels''. 2nd edition. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2017. Chapter 16., ''Frontiers in Neuroscience''</ref> 。 | ||
== 構造 == | == 構造 == | ||
[[ファイル:TRP Channel Figure1.jpg|450px|thumb|'''図1. TRPチャネルファミリーの分類と基本構造''']] | |||
TRPの基本構造は6回膜貫通領域でおり、ホモあるいはヘテロ4量体を形成することによりイオンチャネルを形成している。また、細胞質領域であるN末端及びC末端側それぞれに特徴的な構造を有しており、それらはチャネル活性の調節に重要である（'''図1'''）。 | |||
N末端領域には、TRPC、TRPV、TRPAにおいてアンキリンリピートドメインを有する。TRPC、TRPM、TRPVのC末端領域には、TRP-ボックスを含む25アミノ酸残基からなるTRPドメインが存在する。また、C末端部位には、TRPP、TRPMLの[[小胞体移行シグナル]]、[[TRPM2]]、[[TRPM6]]、[[TRPM7]]の酵素活性部位など特徴的なドメインが見られる。 | N末端領域には、TRPC、TRPV、TRPAにおいてアンキリンリピートドメインを有する。TRPC、TRPM、TRPVのC末端領域には、TRP-ボックスを含む25アミノ酸残基からなるTRPドメインが存在する。また、C末端部位には、TRPP、TRPMLの[[小胞体移行シグナル]]、[[TRPM2]]、[[TRPM6]]、[[TRPM7]]の酵素活性部位など特徴的なドメインが見られる。 | ||
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近年、電子線直接検出カメラと電子顕微鏡を組み合わせた単粒子解析により、多くのTRPチャネルで高解像度の立体構造が報告されており、構造を基とした機能解析が可能になりつつある<ref name=Madej2018><pubmed>29344776</pubmed></ref> 。 | 近年、電子線直接検出カメラと電子顕微鏡を組み合わせた単粒子解析により、多くのTRPチャネルで高解像度の立体構造が報告されており、構造を基とした機能解析が可能になりつつある<ref name=Madej2018><pubmed>29344776</pubmed></ref> 。 | ||
== ファミリー == | == ファミリー == | ||
TRPタンパク質は[[TRPC]]（canonical）、[[TRPM]]（melastatin）、[[TRPV]]（vanilloid）、[[TRPML]]（mucolipin）、[[TRPP]]（polycystin）、[[TPRA]]（ankyrin）、[[TRPN]]（nompC：no mechanoreceptor potential C）の7つのサブファミリーを構成しているが、哺乳類では28種のホモログが同定され、TRPNサブファミリーを除く6つのサブファミリーを構成している<ref name=富永真琴2014>'''富永 真琴'''<br>TRPチャネル研究の現在と未来<br>''実験医学'' 32, 504-511, 2014</ref><ref name=Numata2009><pubmed>19999578</pubmed></ref>（'''図2'''、'''表'''） 。ヒトにおいては、[[TRPC2]]が[[偽遺伝子]]となっているため27種類の[[ホモログ]]が存在する。 | |||
[[ファイル:TRP Channel Figure2.jpg|250px|thumb|'''図2. 哺乳類TRPチャネルファミリーの進化系統樹''']] | |||
===TRPC=== | ===TRPC=== | ||
TRPCファミリーは、初めて同定されたショウジョウバエTRPと最も相同性が高く、7つのホモログが報告されている。ヒトでは、[[TRPC1]]、[[TRPC3]]、[[TRPC4]]、[[TRPC5]]、[[TRPC6]]と[[TRPC7]]が存在しており、マウスや他の種で見つかっているTRPC2においては偽遺伝子になっており発現していない。 | TRPCファミリーは、初めて同定されたショウジョウバエTRPと最も相同性が高く、7つのホモログが報告されている。ヒトでは、[[TRPC1]]、[[TRPC3]]、[[TRPC4]]、[[TRPC5]]、[[TRPC6]]と[[TRPC7]]が存在しており、マウスや他の種で見つかっているTRPC2においては偽遺伝子になっており発現していない。 | ||
TRPCチャネルは[[ | TRPCチャネルは[[ホスホリパーゼ]]の活性化に伴って活性化開口する[[受容体活性化型陽イオンチャネル]]であるが、直接的な活性化の引き金は様々である。 | ||
===TRPM=== | ===TRPM=== | ||
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TRPPファミリーは、[[TRPP2]]（[[PKD2]]、[[polycystin-2]]）、[[TRPP3]] （[[PKD2L1]]、[[polycystin-L]]）、[[TRPP5]] （[[PKD2L2]]）から構成されており、TRPP2の変異は[[常染色体優性多発性嚢胞腎]]（ADPKD）を引き起こす<ref name=Ong2015><pubmed>26200945</pubmed></ref> 。TRPP2は、ADPKDの主要原因遺伝子がコードする[[PKD1]]（[[polycystin-1]]）と相互作用する<ref name=Hanaoka2000><pubmed>11140688</pubmed></ref> 。この複合体形成は、TRPP2がチャネルとして機能するために必要だと考えられてきたが、必ずしもこの考えは認知されているわけではない<ref name=Shen2016><pubmed>27768895</pubmed></ref> 。 | TRPPファミリーは、[[TRPP2]]（[[PKD2]]、[[polycystin-2]]）、[[TRPP3]] （[[PKD2L1]]、[[polycystin-L]]）、[[TRPP5]] （[[PKD2L2]]）から構成されており、TRPP2の変異は[[常染色体優性多発性嚢胞腎]]（ADPKD）を引き起こす<ref name=Ong2015><pubmed>26200945</pubmed></ref> 。TRPP2は、ADPKDの主要原因遺伝子がコードする[[PKD1]]（[[polycystin-1]]）と相互作用する<ref name=Hanaoka2000><pubmed>11140688</pubmed></ref> 。この複合体形成は、TRPP2がチャネルとして機能するために必要だと考えられてきたが、必ずしもこの考えは認知されているわけではない<ref name=Shen2016><pubmed>27768895</pubmed></ref> 。 | ||
TRPP3は、舌の味細胞において[[PKD1L3]]と共発現しており、[[酸味受容]]に関わっている<ref name=Ishimaru2006><pubmed>16891422</pubmed></ref> 。 | |||
===TPRA=== | ===TPRA=== | ||
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TRPVやTRPMファミリーと同じように、TRPA1の活性は温度により制御されるが、この温度感受性は種によりかなり異なっている<ref name=Laursen2015><pubmed>27227025</pubmed></ref> 。 | TRPVやTRPMファミリーと同じように、TRPA1の活性は温度により制御されるが、この温度感受性は種によりかなり異なっている<ref name=Laursen2015><pubmed>27227025</pubmed></ref> 。 | ||
{| class="wikitable" | |||
|+表 TRPチェネルファミリー | |||
! サブファミリー !! ヒト !! マウス !! 活性化条件 !! 活性化剤 !! 阻害剤 !! 代表的な3次元構造 | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=486&familyId=78&familyType=IC TRPC1] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc1&search_type=gene&page_num=0 ''TRPC1''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288387 ''Trpc1''] || [[ホスホリパーゼC]]（PLC）、ストア枯渇、[[タプシガルジン]]、[[イノシトールトリスリン酸]]（[[IP3]]）、[[カルバコール]]、[[プロテインキナーゼC]]（PKC）、[[プロテインキナーゼA]]（PKA）、[[ムスカリン受容体]]、低浸透圧、機械刺激 || [[1-オレオイル-2-アセチルグリセロール]]（OAG）、[[テトラヒドロカンナビノール]]、[[一酸化窒素]]（NO）、[[カルシウム|Ca<sup>2+</sup>]]、[[wj:過酸化水素|H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>]] || [[wj:ランタン|La<sup>3+</sup>]]、[[wj:ガドリニウム|Gd<sup>3+</sup>]]、[[ジフェニルボリン酸2-アミノエチル]]（2-APB）、[[SKF96365]]、[[GsMTx-4]] || | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=487&familyId=78&familyType=IC TRPC2] || 偽遺伝子 || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69134517 ''Trpc2''] || PLC、ストア枯渇 || [[OAG]]、[[2-O,3-O-ジオクタノイル-L-グリセロール]]（DOG）、[[1-ステアロイル-2-アラキドニルグリセロール]]（SAG）、[[ジアシルグリセロール]]（DAG）|| 2-APB、[[U73122]] || | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=488&familyId=78&familyType=IC TRPC3] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc3&search_type=gene ''TRPC3''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74821603 ''Trpc3''] || PLC、ストア枯渇、タプシガルジン、IP3、[[メタコリン]]、[[アンギオテンシン]]、[[Src]] || OAG、DOG、[[イオノマイシン]]、[[S-ニトロソ-N-アセチル-DL-ペニシラミン]]（SNAP） || 2-APB、Ni<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、[[ピラゾール3]]（Pyr3）、SKF96365、[[BTP2]]、[[SH045]]、[[ACAA]]、[[KB-R7943]] || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6CUD 6CUD] | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=489&familyId=78&familyType=IC TRPC4] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc4&search_type=gene ''TRPC4''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/1306 ''Trpc4''] || ストア枯渇、タプシガルジン、IP3、[[ヒスタミン]]、細胞外pH || [[GTPγS]]、La<sup>3+</sup>、NO、[[エングレリンA]]、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> || La<sup>3+</sup>、[[ニフルミン酸]]、[[4,4'-ジイソチオソアナト-2,2'-スチルベンジスルホン酸二ナトリウム]]（DIDS）、[[A-18]]、[[ACC-018]]、[[ML204]]、2-APB、SKF96365|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5Z96 5Z96] | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=490&familyId=78&familyType=IC TRPC5] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc5&search_type=gene ''TRPC5''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288399 ''Trpc5''] || PLC、ストア枯渇、[[ATP]]、ヒスタミン、[[PIP5K]]、[[Rac]]、PI3K、[[ミオシン軽鎖キナーゼ]]（MLCK）、細胞外pH、機械刺激 || GTPγS、La<sup>3+</sup>、NO、エングレリンA、[[SNAP]]、[[5-nitro-2-PDS]]、過酸化水素（H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>）、Gd<sup>3+</sup>、[[wj:鉛|Pb<sup>2+</sup>]]、Ca<sup>2+</sup>、[[ロシグリタゾン]]、[[リゾホスファチジルコリン]]、[[ゲニステイン]]、[[ダイゼイン]] || La<sup>3+</sup>、2-APB、SKF96365、BTP2、KB-R7943、[[プロゲステロン]]、ML204、[[ブロモエノールラクトン]]、Mg<sup>2+</sup>、[[クロルプロマジン]]、[[フルフェナム酸]]、GsMTx-4|| | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=491&familyId=78&familyType=IC TRPC6] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc6&search_type=gene ''TRPC6''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288405 ''Trpc6''] || ATP、カルバコール、ヒスタミン、メタコリン、[[バソプレシン]]、[[フッ化アルミニウム]]、[[CaMKII]]、[[PIP3]]、機械刺激 || GTPγS、OAG、SAG、DAG、DOG、[[1-ステアロイル-2-リノレオイルグリセロール]]（SLG）、[[RHC80267]]、フルフェナム酸、[[アラキドン酸]]、リゾホスファチジルコリン、[[ハイパフォリン]]、[[hyp 9]]、[[20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸]]（20-HETE） || La<sup>3+</sup>、2-APB、SKF96365、[[wj:カドミウム|Cd<sup>2+</sup>]]、Gd<sup>3+</sup>、U73122、[[アミロライド]]、[[SH045]]、細胞外pH、ACAA、GsMTx-4、KB-R7943、[[ML9]] || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5YX9 5YX9] | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=492&familyId=78&familyType=IC TRPC7] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc7&search_type=gene&page_num=0 ''TRPC7''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863263 ''Trpc7''] || PLC、ストア枯渇、ATP、カルバコール、メタコリン、[[anti-IgM]] || GTPγS、OAG、DOG、DAG、RHC80267、[[トリプシン]]、SNAP || La<sup>3+</sup>、2-APB、SKF96365、[[U73122]]、[[W-13]]、アミロライド、SH045 || | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=493&familyId=78&familyType=IC TRPM1] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm1&search_type=gene ''TRPM1''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71488877 ''Trpm1''] || || [[硫酸プレグネノロン]] || La<sup>3+</sup>、Zn<sup>2+</sup> || | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=494&familyId=78&familyType=IC TRPM2] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm2&search_type=gene ''TRPM2''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288417 ''Trpm2''] || >36℃、[[Sir2]]の結合を介する活性化 || [[アデノシン二リン酸リボース]]（ADPR）、[[環状アデノシン二リン酸リボース]]（cADPR）、[[ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド]]（NAD+）、[[ニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸]]（NAADP）、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>、NO、Ca<sup>2+</sup>、アラキドン酸、[[O-アセチルアデノシン二リン酸リボース]]（OAADPR）、PIP2、[[GEA 3162]]、SNAP || 2-APB、SB750139-B、[[PJ34]]、[[DPQ]]、[[N-(p-アミルシンナモイル)アントラニル酸]]、[[クロトリマゾール]]、[[エコナゾール]]、フルフェナミン酸、[[ミコナゾール]]、Zn<sup>2+</sup>、ACAA、細胞外H<sup>+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6DRK 6DRK] | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=495&familyId=78&familyType=IC TRPM3] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm3&search_type=gene ''TRPM3''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74431478 ''Trpm3''] || 温度、低浸透圧による細胞膨張、定常活性化 || [[スフィンガニン]]、[[NN-ジメチル-D-エリスロスフィンゴシン]]、スフィンゴシン、[[ニフェジピン]]、[[硫酸エピプレグナノロン]]、硫酸プレグネノロン|| [[TM3E3]]（抗体）、Gd<sup>3+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup>、2-APB、[[ロシグリタゾン]]、細胞外Na<sup>+</sup>、[[メフェナム酸]]、[[トログリタゾン]]、[[ピオグリタゾン]] || | |||
|- | |||
| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=496&familyId=78&familyType=IC TRPM4] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm4&search_type=gene ''TRPM4''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863273 ''Trpm4''] || [[脱分極]]、温度、PIP2、膜伸展、PKCによるリン酸化 || [[デカバナジウム酸]]塩、Ca<sup>2+</sup>、ATP、PIK、BTP2 || La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、フルフェナミン酸、[[スペルミン]]、[[グリベンクラミド]]、[[DIDS]]、[[アデノシン]]、ADP、AMP、ATP、[[9-フェナントレノール]]、MPB-104、クロトリマゾール、[[アデニリル-イミドジホスファート]]（AMP-PNP） || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BQV 6BQV] | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=497&familyId=78&familyType=IC TRPM5] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm5&search_type=gene TRPM5] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288429 ''Trpm5''] || 脱分極、温度、PIP2、IP3 || [[ニコチン]]、Ca<sup>2+</sup>、 || フルフェナミン酸、スペルミン、細胞外H<sup>+</sup> || | |||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=498&familyId=78&familyType=IC TRPM6]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm6&search_type=gene ''TRPM6'']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863283 ''Trpm6'']||[[ERK1]]/[[Erk2|2]]の活性、定常活性化、細胞内Mg<sup>2+</sup>の低下 || 2-APB、細胞外H<sup>+</sup> || ルテニウムレッド、[[wj:マグネシウム|Mg<sup>2+</sup>]]、Ca<sup>2+</sup>|| | |||
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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=499&familyId=78&familyType=IC TRPM7]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm7&search_type=gene '' TRPM7 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288441 '' Trpm7 '']|| 脱分極、低浸透圧による細胞膨張、機械刺激、PKA、PLC、PIP2、Mg-ヌクレオチド、細胞内のアルカリ化 || 2-APB、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>、[[cAMP]]、ATP、細胞外H<sup>+</sup> || La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、[[プトレシン]]、[[スペルミジン]]、スペルミン、[[ネオマイシン]]、[[ポリリジン]]、[[ルテニウムレッド]]、2-APB、Ca<sup>2+</sup>、スフィンゴシン、[[フィンゴリモド]]、[[NS8593]]、[[waixenicin A]]、カルバコール、[[ナファモスタット]] || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5ZX5 5ZX5] | |||
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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=500&familyId=78&familyType=IC TRPM8]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm8&search_type=gene '' TRPM8 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863284 '' Trpm8 '']|| <25-28℃、脱分極、[[Rhoキナーゼ]]活性、PIP2、[[不飽和脂肪酸]] || [[メンソール]]、クロトリマゾール、[[イシリン]]、[[フレスコラートML]]、[[MAG]]、[[PMD38]]、[[クーリングエージェント10]]、[[クーラントP]]、[[ゲラニオール]]、[[リナロール]]、[[ユーカリプトール]]、[[ヒドロキシシトロネラール]]、[[CPS-113]]、[[WS-3]]、[[WS-12]]、[[WS-5]]、[[CPS-125]]、[[WS-23]]、[[イソプレゴール]]、[[フレスコラートMGA]] || [[AMTB]]、[[BCTC]]、SKF96365、[[thio-BCTC]]、[[カプサゼピン]]、2-APB、[[エタノール]]、ACA、[[アナンダミン]]、[[NADA]]、[[フェナントロリン]]、[[PBMC]]、[[M8-B]]、[[5-ベンジルオキシトリプタミン]]、[[リノール酸]]、クロトリマゾール、テトラヒドロカンナビノール、La<sup>3+</sup>、ACAA、[[カンナビジオール]] || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BPQ 6BPQ] | |||
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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=507&familyId=78&familyType=IC TRPV1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv1&search_type=gene '' TRPV1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863294 '' Trpv1 '']|| >43℃、脱分極、PIP2、PKC、PKA、[[CCL3]]、トリプシン、[[NGF]]、PI3K、[[MAPK]]、[[ERK]]、ATP || [[カプサイシン]]、[[レシニフェラトキシン]]、[[アナンダミド]]、[[カンフル]]、2-APB、[[アリシン]]、[[ロイコトリエンB4]]、[[OEA]]、エタノール、[[アルバニル]]、[[オルバニル]]、[[DkTx]]、[[バニロトキシン-3]]、[[バニロトキシン-2]]、細胞外H<sup>+</sup>、PPAHV、[[12S-HPETE]]、[[15S-HPETE]]、[[5S-HPETE]]、[[バニロトキシン-1]]、[[LTB4]]、[[ピペリン]]、[[ジフェニルボロン酸]]無水物、[[5S-HETE]]、[[レシニフェラトキシン]]、[[フェニルアセチルリンバニル]]、NO、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>、[[5-nitro-2-PDS]] || ルテニウムレッド、BCTC、[[カプサゼピン]]、[[AZD1386]]、[[asivatrep]]、[[SB452533]]、[[A778317]]、[[アガトキシン489]]、[[AMG517]]、[[5'-ヨードレシニフェラトキシン]]、[[AMG628]]、[[A425619]]、[[A778317]]、[[SB366791]]、[[6-ヨードノルジヒドロカプサイシン]]、[[JYL1421]]、[[JNJ17203212]]、[[AMG9810]]、[[SB705498]]、アリシン、2-APB、NADA|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5IRZ 5IRZ] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=508&familyId=78&familyType=IC TRPV2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv2&search_type=gene '' TRPV2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71763613 '' Trpv2 '']|| >52℃、PI3K、細胞膨張 || 2-APB、テトラヒドロカンナビノール、ジフェニルボロン酸無水物、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルイノシトール、[[インスリン様成長因子]]（IGF）-1、[[neuropeptide head activator]]、カンナビジオール、[[プロベネシド]]、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>|| ルテニウムレッド、La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、SKF96365、[[TRIM]]、[[テトラエチルアンモニウム]]、[[ファンプリジン]]、[[シトラール]]、アミロライド、[[トラニラスト]] || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5AN8 5AN8] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=509&familyId=78&familyType=IC TRPV3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv3&search_type=gene '' TRPV3 '']||''Trpv3''|| >32-39℃、PLC、脱分極 || アラキドン酸、メントール、[[シンナムアルデヒド]]、[[オレガノ]]、[[クローブ]]、[[タイム]]、2-APB、カンフル、NO、[[バニリン]]、[[オイゲノール]]、[[カルバクロール]]、[[チモール]]、シトラール、[[ファルネシル二リン酸]]、[[カンナビジオール]]、[[テトロヒドロカンバビバリン]]、[[酢酸インセンソール]]、ジフェニルボロン酸無水物、[[6-tert-ブチル-m-クレゾール]]、ジヒドロカルベオール、[[カルベオール]]、[[ボルネオール]]、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>、[[5-nitro-2-PDS]] || ルテニウムレッド、[[ジフェニルテトラヒドロフラン]]、[[イソペンテニル二リン酸]]、aspirin-triggered resolvin D1|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6DVW 6DVW] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=510&familyId=78&familyType=IC TRPV4]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv4&search_type=gene '' TRPV4 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863295 '' Trpv4 '']|| >27-35℃、細胞膨張、PAR2、PKC、SFK、定常活性化、機械刺激 || アナンダミド、[[4α-ホルボールジデカン酸]]（PDD）、NO、[[ホルボール12-ミリスタート13-アセタート]]（PMA）、2-APB、[[ビスアンドログラホリド]]、[[GSK1016790A]]、[[4α-ホルボールジヘキサン酸]]（PDH）、[[5,6-エポキシエイコサトリエン酸]] (5,6-EET)、[[RN1747]]、[[wj:クエン酸|クエン酸]]、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>、5-nitro-2-PDS || ルテニウムレッド、La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、[[GSK2193874]]、[[HC067047]]、[[RN1734]]|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BBJ 6BBJ] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=511&familyId=78&familyType=IC TRPV5]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv5&search_type=gene '' TRPV5 '']||''Trpv5''|| 定常活性化、PIP2、Klotho || [[17β-エストラジオール]]、[[1,25-ジヒドロキシビタミンD3]] || ルテニウムレッド、エコナゾール、ミコナゾール、Mg<sup>2+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6DMR 6DMR] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=512&familyId=78&familyType=IC TRPV6]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv6&search_type=gene '' TRPV6 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/100144410 '' Trpv6 '']|| 定常活性化 || 2-APB || ルテニウムレッド、Cd<sup>2+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BOB 6BOB] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=485&familyId=78&familyType=IC TRPA1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpa1&search_type=gene '' TRPA1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70230939 '' Trpa1 '']|| <17℃?、[[ブラジキニン]]、[[ポリリン酸]]、トリプシン、カルバコール、細胞内アルカリ化 || テトラヒドロカンナビノール、[[マスタードオイル]]、アリシン、[[シンナムアルデヒド]]、メントール、Ca<sup>2+</sup>、[[カフェイン]]、[[4-HNE]]、[[ホルマリン]]、[[wj:次亜塩素酸ナトリウム|次亜塩素酸ナトリウム]]、H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>、NO、[[15d-プロスタグランジンJ2]]（PGJ2）、[[Δ12-PGJ2]]、[[8-イソPGA2]]、カンフル、[[URB597]]、[[オイゲノール]]、[[ギンゲロール]]、[[サリチル酸メチル]]、イシリン、[[PF-4840154]]、[[ジベンゾオキサゼピン]]、[[モルファントリジン]]、[[1'-アセトキシキャビコールアセテート]]、[[クロロベンジリデンマロノニトリル]]、[[クロロピクリン]]、[[ω-クロロアセトフェノン]]、[[NPPB]]、[[ベンゾキノン]]、[[イソベレラール]]、Cu<sup>2+</sup>、[[ブロモアセトン]]、[[オーラノフィン]]、Cd<sup>2+</sup>、[[アルテピリンC]]、[[4-オキソ-ノネナール]]、[[ニトロオレイン酸]]、[[1,6-ヘキサメチレンジイソシアネート]]、[[N-アセチル-ベンゾキノンイミン]]、[[オレオカンタール]]、[[wj:オゾン|O<sub>3</sub>]]、[[2-ペンテナール]]、[[アクロレイン]]、[[salirasib]]、[[アポモルヒネ]]、[[アリルイソチオシアネート]]、[[臭化ベンジル]]、[[ニコチン]]、[[チモール]]、[[プロスタグランジンA2]]、[[crotylaldehyde]]、[[イソシアン酸メチル]]、[[フタル酸ブチル]]、[[ドコサヘキサエン酸]]、[[メチルグリオキサール]]、[[アセトアルデヒド]]、フルフェナム酸、[[イソフルラン]]、[[2-ヨードアセトアミド]]、[[ニフルミン酸]]、[[NaHS]]、[[MTSEA]]、[[ヒドロキシ安息香酸メチル]]、Zn<sup>2+</sup>、[[wj:塩化アンモニウム|NH<sub>4</sub>Cl]]、[[1,4-ジヒドロピリジン]]、ブラジキニン、クロトリマゾール、[[WIN55215-2]]、AM1241、5,6-EET、[[ヘポキシリンA3]]、12S-HPETE、[[wj:二酸化炭素|二酸化炭素]]、酢酸、[[wj:プロピオン酸|プロピオン酸]]、[[wj:ギ酸|ギ酸]]、[[wj:乳酸|乳酸]] || [[AP18]]、[[HC-030031]]、メントール、[[CMP1]]、カフェイン、カンフル、ルテニウムレッド、Gd<sup>3+</sup>、ゲンタマイシン、[[レゾルビンD1]]、[[レゾルビンD2]]、A-967079、[[イソペンテニル二リン酸]]、[[TCS 5861528]]、 || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/3J9P 3J9P] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=504&familyId=78&familyType=IC TRPP2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2 '']||[http://mouse.brain-map.org/gene/show/18528 '' Pkd2 '']|| 機械刺激（灌流）、過分極、低浸透圧（PKD1と共発現）、細胞内アルカリ化 || Ca<sup>2+</sup> || Cd<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup>、ニフルミン酸、アミロライド、2-APB、SKF96365、Ni<sup>2+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5K47 5K47] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=505&familyId=78&familyType=IC TRPP3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2L1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70719029 '' Pkd2l1 '']|| 過分極、脱分極、細胞膨張、アルカリ、強酸処置後（PKD1L3との共発現） || Ca<sup>2+</sup>、[[wj:クエン酸|クエン酸]]、[[wj:リンゴ酸|リンゴ酸]]、[[カルミダゾリウム]]、[[wj:塩化水素|塩化水素]] || Gd<sup>3+</sup>、La<sup>3+</sup>、フルフェナミン酸、 Mg<sup>2+</sup>、フェナミル、[[ベンザミル]]、[[エチルイソプロピルアミロリド]]、アミロライド || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5Z1W 5Z1W] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=506&familyId=78&familyType=IC TRPP5]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2L2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74431278 '' Pkd2l2 '']|| || || || | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=501&familyId=78&familyType=IC TRPML1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln1&search_type=gene '' MCOLN1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69258148 '' Mcoln1 '']|| 定常活性化、細胞外酸性化 || Ca<sup>2+</sup>、NAADP、PI(3,5)P2、MK6-83、MLSA1、SF-22、SF-51 || アミロライド、Ca<sup>2+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、[[PPADS]]、ニフェジピン、ベラパミル、スフィンンゴミエリン、La<sup>3+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5WPV 5WPV] | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=502&familyId=78&familyType=IC TRPML2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln2&search_type=gene&page_num=0 '' MCOLN2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/248562 '' Mcoln2 '']|| 定常活性化、細胞外酸性化 || [[PI(3,5)P2]]、[[SF-21]]、[[SF-41]]、[[SF-81]]、[[ML SA1]] || || | |||
|- | |||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=503&familyId=78&familyType=IC TRPML3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln3&search_type=gene&page_num=0 '' MCOLN3 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/75934924 '' Mcoln3 '']|| 定常活性化 || PI(3,5)P2、ML SA1、SF-21、SF-11、[[SF-1]]、[[SF-2]]、[[MK6-83]]、 || ベラパミル、Gd<sup>3+</sup>、細胞外酸性化、Na<sup>+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5W3S 5W3S] | |||
|} | |||
==脳における機能と病気との関連== | ==脳における機能と病気との関連== | ||
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すべてのTRPCチャネルが脳の様々な領域に発現しており<ref name=Vennekens2012><pubmed>23184016</pubmed></ref> 、一般的には受容体活性化型陽イオンチャネルとして機能している。マウスにおいてTRPC1は[[小脳]]、[[海馬]]、[[大脳基底核]]、[[扁桃体]]、[[前脳]]など様々な領域で、TRPC4は、海馬、大脳皮質、小脳で発現が確認されている。 | すべてのTRPCチャネルが脳の様々な領域に発現しており<ref name=Vennekens2012><pubmed>23184016</pubmed></ref> 、一般的には受容体活性化型陽イオンチャネルとして機能している。マウスにおいてTRPC1は[[小脳]]、[[海馬]]、[[大脳基底核]]、[[扁桃体]]、[[前脳]]など様々な領域で、TRPC4は、海馬、大脳皮質、小脳で発現が確認されている。 | ||
TRPC1とTRPC5の発現部位が似ていることから、TRPC1とTRPC5によるヘテロマーチャネルの形成が疑われたが、十分な証拠は今のところ得られていない。 | |||
機能的にTRPC1は[[脳由来神経栄養因子]]（BDNF）や[[ネトリン-1]]による[[軸索誘導]]に関係している<ref><PUBMED>15758952</PUBMED></ref><ref><PUBMED>19945390 </PUBMED></ref>。また、培養された海馬ニューロンでは、TRPC4の発現は[[神経突起]]伸長・分岐を阻害し<ref><PUBMED>24011658</PUBMED></ref>、TRPC5もまた神経突起伸長や[[成長円錐]]形態を阻害することが知られている<ref><PUBMED>12858178</PUBMED></ref>。これらの知見により、TRPC4/TRPC5は適切な脳の発達に必要な神経突起伸長に対する負の制御において重要な役割を担っていると考えられる。 | |||
ノックアウトマウスを用いた実験により、TRPC1、TRPC3、TRPC4、TRPC5、TRPC6は、[[てんかん]]に関連しているという報告もある<ref><PUBMED>22144671</PUBMED></ref><ref><PUBMED>23188715</PUBMED></ref><ref><PUBMED>22926417</PUBMED></ref><ref><PUBMED>23529532</PUBMED></ref>。 | |||
TRPC3は[[前頭前皮質]]と小脳に発現している。特に小脳では[[プルキンエ細胞]]に豊富に発現しており、[[代謝型グルタミン酸受容体]]依存的なシナプスのシグナル伝達に重要であるため、歩行などの運動の協調性を制御する<ref><PUBMED>19741172</PUBMED></ref>。 | |||
TRPC3と[[TRPC6]]は、小脳[[顆粒細胞]]においてBDNFによる神経保護に関して重要な役割を担っている<ref><PUBMED>17396124</PUBMED></ref>。 | |||
[[ピロカルピン]]誘導[[てんかん重積]]状態ラットでは、[[歯状回]]顆粒細胞だけでなく[[CA1]]、[[CA3]][[錐体細胞]] | ラットの海馬においてTRPC6は興奮性後シナプスに局在しており、TRPC6の過剰発現は、海馬ニューロンにおける[[スパイン]]の数を増加させ、[[モリス水迷路試験]]において[[空間認知]]・[[空間記憶]]を増強させることから、TRPC6は[[シナプス可塑性]]と行動可塑性において機能的な役割を担うと考えられる<ref><PUBMED>18559891</PUBMED></ref><ref><PUBMED>18516035</PUBMED></ref>。 | ||
TRPC3は、[[プロテインキナーゼCγ|プロテインキナーゼC（PKC）γ]]の変異から生じる[[脊髄小脳運動失調症]] （[[spinocerebellar ataxia type 14]]）と関係していると考えられている<ref><PUBMED>21976518</PUBMED></ref>。 | |||
[[ピロカルピン]]誘導[[てんかん重積]]状態ラットでは、[[歯状回]]顆粒細胞だけでなく[[CA1]]、[[CA3]][[錐体細胞]]においても、TRPC3の発現は著しく増強されるがTRPC6は減少することから、TRPC3はてんかん重積状態において有害な役割を担うと考えられる<ref><PUBMED>22926417</PUBMED></ref>。 | |||
=== TRPM === | === TRPM === | ||
TRPM2は、海馬、大脳皮質、[[黒質]] | TRPM2は、海馬、大脳皮質、[[黒質]]、TRPM3は、海馬、[[脳梁]]、大脳皮質、TRPM4は[[視床]]、[[視床下部]]、[[延髄]]、海馬などに発現している。TRPM6の[[mRNA]]は低いレベルでの脳での発現が報告されているが、中枢神経での役割はまだ分かっていない。TRPM7のmRNAは脳において高発現しており、ラットの脳において海馬錐体ニューロンでの発現が報告されている。 | ||
TRPM2は海馬[[シナプス可塑性]]への関与の可能性が示唆されている<ref><PUBMED>22188973</PUBMED></ref>。さらに、TRPM2は神経発達に関連しており、発達神経突起伸長において阻害的な役割を担う<ref><PUBMED>24413888</PUBMED></ref>。 | |||
脳における[[βアミロイド]]の蓄積による神経細胞死は、[[アルツハイマー病]]において重要な要因だと認識されているが、このβアミロイドの蓄積は、[[ | 脳における[[βアミロイド]]の蓄積による神経細胞死は、[[アルツハイマー病]]において重要な要因だと認識されているが、このβアミロイドの蓄積は、[[wj:活性酸素種|活性酸素種]] ([[ROS]])産生とCa<sup>2+</sup>恒常性の調節異常と関連があると考えられている。アルツハイマー病モデルにおいて、TRPM2を欠損させることにより、[[小胞体ストレス]]反応や[[神経変性]]、異常なミクログリア活性などが減少し、空間記憶障害の改善など見られることから、TRPM2の異常な活性化がアルツハイマー病の病理学的事象につながると考えられている<ref name=Yamamoto2007><pubmed>17490865</pubmed></ref> 。 | ||
また、酸化ストレスによるTRPM2の活性化は神経において細胞死につながることから、TRPM2は[[パーキンソン病]]に関係している可能性が考えられる。[[グアム型筋委縮性側索硬化症-パーキンソン認知症複合]]（Guamanian amyotrophic lateral sclerosis-parkinsonism dementia complex: ALS/PDC）の患者では、TRPM2とTRPM7において変異が見つかっていることから、これらのチャネルを介したイオン流入が生理的に重要であり、その乱れが病態に関わっている可能性を示唆している<ref name=Hermosura2007><pubmed>17395433</pubmed></ref> 。一方、ALS/PDCの患者が集積する[[wj:紀伊半島|紀伊半島]]南部における[[連鎖解析]]では、TRPM7遺伝子座の関与を示すデータが得られなかったことから、これらの患者集団ではTRPM7は関係しているという証拠はない<ref name=Hara2010><pubmed>19405049</pubmed></ref> 。 | |||
精神疾患に関しては、[[I型双極性障害]]（bipolar disorder type I: BD）の患者においてTRPM2の変異が報告されており、TRPM2の機能とBDの病状との関係が示唆されている<ref name=Roedding2012><pubmed>22420591</pubmed></ref> 。 | 精神疾患に関しては、[[I型双極性障害]]（bipolar disorder type I: BD）の患者においてTRPM2の変異が報告されており、TRPM2の機能とBDの病状との関係が示唆されている<ref name=Roedding2012><pubmed>22420591</pubmed></ref> 。 | ||
| 110行目: | 177行目: | ||
TRPV1は海馬錐体ニューロン、[[歯状回]]、[[青斑核]]、視床下部、黒質、小脳、大脳皮質などに発現しており、TRPV2も広く脳で発現している。また、TRPV3のmRNAは、大脳皮質、海馬、視床、線条体、小脳、TRPV4のmRNAは、視床下部、小脳、大脳基底核、海馬錐体ニューロンで検出されている。さらに、アストロサイトでは、TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4が発現している。 | TRPV1は海馬錐体ニューロン、[[歯状回]]、[[青斑核]]、視床下部、黒質、小脳、大脳皮質などに発現しており、TRPV2も広く脳で発現している。また、TRPV3のmRNAは、大脳皮質、海馬、視床、線条体、小脳、TRPV4のmRNAは、視床下部、小脳、大脳基底核、海馬錐体ニューロンで検出されている。さらに、アストロサイトでは、TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4が発現している。 | ||
TRPV1は神経活動やシナプス可塑性の制御において重要な役割を担っており、TRPV1の活性化は、海馬介在ニューロンにおける興奮性シナプスの[[長期抑圧]]（long term depression: | TRPV1は神経活動やシナプス可塑性の制御において重要な役割を担っており、TRPV1の活性化は、海馬介在ニューロンにおける興奮性シナプスの[[長期抑圧]]（long term depression: LTD）の引き金となる<ref><PUBMED>18341994</PUBMED></ref>。さらに、TRPV1は脳において興奮伝達を促進し、[[長期増強]]（long term potentiation: LTP）を誘起する<ref><PUBMED>12716921</PUBMED></ref>。 | ||
発熱時には体温を下げるため発汗の増加が起こるが、それと同時に視床下部より分泌される[[バソプレシン]]が[[wj:腎臓|腎臓]]での水の再吸収を増加させることにより体内の水分を調整している。TRPV1のノックアウトマウスでは、発熱時におけるバソプレシンの分泌が抑制されることから、視床下部のバソプレシン産生ニューロンの温度感受性にはTRPV1が寄与していると示唆されている<ref><PUBMED>18439403</PUBMED></ref>。 | |||
[[内側側頭葉てんかん]] | [[内側側頭葉てんかん]]の患者の大脳皮質や海馬では、TRPV1の発現が著しく上昇していることから、TRPV1はてんかんに関連している可能性が示唆されている<ref><PUBMED>22936245</PUBMED></ref>。 | ||
[[行動試験]]では、TRPV1[[アゴニスト]]の投与は[[不安]]惹起作用があるが、TRPV1[[アンタゴニスト]]は[[抗不安作用]] | [[行動試験]]では、TRPV1[[アゴニスト]]の投与は[[不安]]惹起作用があるが、TRPV1[[アンタゴニスト]]は[[抗不安作用]]があったことから、TRPV1の活性化は、不安惹起作用を引き起こす可能性が示唆されている<ref><PUBMED>22691536</PUBMED></ref>。 | ||
== 関連項目 == | == 関連項目 == | ||