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細 (→脳の各領域に発現する転写因子) |
細編集の要約なし |
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! 転写因子 遺伝子名 !! 転写因子としてのクラス !! 脳の発生期における発現領域 !! 変異マウスの表現型 !! ヒト疾患との関連 !! 論文 | ! 転写因子 遺伝子名 !! 転写因子としてのクラス !! 脳の発生期における発現領域 !! 変異マウスの表現型 !! ヒト疾患との関連 !! 論文 | ||
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! | ! ARX (Aristaless-related Homeobox) | ||
| ホメオボックス型 || 終脳(背側)、前脳(視床) || 新生児死亡(マウスの系統による):脳細胞の増殖抑制により、前脳が矮小化。脳領域のみのコンディショナルノックアウトでは、腹側脳領域の異常拡大。|| 精神遅滞、てんかん、など || <ref name=Bienvenu2002><pubmed>11971879</pubmed></ref> , <ref name=Kitamura2002><pubmed>12379852</pubmed></ref> , <ref name=Collombat2003><pubmed>14561778</pubmed></ref> , <ref name=Lim2019><pubmed>30659230</pubmed></ref> , <ref name=Friocourt2008><pubmed>18509041</pubmed></ref> | |||
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! ( | ! Dlx2 (Distal-less homeobox 2) | ||
| ホメオボックス型 || | | ホメオボックス型 || 前脳(脳室帯、脳室下帯) || Dlx1/2のダブルノックアウトが新生児死亡:終脳の神経分化が抑制され、グリア細胞が増加。網膜の神経節細胞層がアポトーシスを起こす。|| Dix2遺伝子(2番染色体上)を含む領域が自閉症の発症と相関が高いことが示唆されている || <ref name=Qiu1995><pubmed>7590232</pubmed></ref> , <ref name=de Melo2005><pubmed>15604100</pubmed></ref> , <ref name=Liu2009><pubmed>18728693</pubmed></ref> , <ref name=Petryniak2007><pubmed>17678855</pubmed></ref> | ||
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! | ! Emx1 (Empty Spiracles Homeobox 1)"\ | ||
| | | ホメオボックス型 || 前脳 || 生存可能:脳梁(corpus callosum)欠損 || "カルマン症候群(Kallmann syndrome:嗅覚低下と性腺機能低下)への関与が示唆されている"|| <ref name=Yoshida1997><pubmed>9006071</pubmed></ref> , <ref name=Kim2010><pubmed>20887964</pubmed></ref> , <ref name=Cecchi2000><pubmed>10906797</pubmed></ref> , <ref name=Gulisano1996><pubmed>8743751</pubmed></ref> | ||
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! | ! Emx2 (Empty Spiracles Homeobox 2) | ||
| ホメオボックス型 || 前脳 || 皮質領域の矮小化 || 裂脳症(schizencephaly) || <ref name=Hamasaki2004><pubmed>15294144</pubmed></ref> , <ref name=Brunelli1996><pubmed>8528262</pubmed></ref> , <ref name=Cecchi2000><pubmed>10906797</pubmed></ref> , <ref name=Gulisano1996><pubmed>8743751</pubmed></ref> | |||
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! ( | ! En-1 (Engrailed homeobox-1) | ||
| ホメオボックス型 || | | ホメオボックス型 || 中脳と小脳(R1) || 胚性致死:視蓋と小脳の発生不全 || パーキンソン病 || <ref name=Wurst1994><pubmed>7925010</pubmed></ref> , <ref name=Rekaik2015><pubmed>26459030</pubmed></ref> , <ref name=Kouwenhoven2016><pubmed>26879466</pubmed></ref> | ||
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! | ! En-2 (Engrailed homeobox-2) | ||
| ホメオボックス型 || 中脳、小脳 || 生存可能:神経行動学的、神経化学的異常 || 自閉症スペクトラム障害に関与すると示唆されている" | |||
|| <ref name=Cheh2006><pubmed>16935268</pubmed></ref> , <ref name=Benayed2005><pubmed>16252243</pubmed></ref> , <ref name=Genestine2015><pubmed>26220976</pubmed></ref> | |||
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! | ! FEZ/FEZF1/Znf312b (Forebrain Embryonic Zinc-finger 1) | ||
| | | C2H2-type zinc フィンガー | ||
| 嗅球、前脳、外套層 || FEZF2とのダブルノックアウトにより、視床、大脳の発生が停止 | |||
| カルマン症候群(Kallmann syndrome):嗅覚低下と性腺機能低下 | |||
| <ref name=Hirata2006><pubmed>16971467</pubmed></ref> | |||
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! | ! FoxD1/BF2 (Brain Factor-2) | ||
| Winged-Helix型 || 前脳 || 新生児死亡:腎臓の間葉系間質細胞の発生に必要||胚発生期では、視床下部前部の神経前駆細胞の分化が抑制される|| <ref name=Hatini1996><pubmed>8666231</pubmed></ref> , {Newman, 2018} | |||
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! ( | ! FoxG1/BF-1 (Brain Factor-1) | ||
| | | Winged-Helix型 || 終脳 || 新生児死亡:終脳の矮小化 || Rett症候群 || <ref name=Xuan1995><pubmed>7605629</pubmed></ref> | ||
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! | ! Gbx2 (Gastrulation Brain Homeobox 2) | ||
| | | ホメオボックス型 || 中脳、後脳(R1-R3) || R3領域が矮小化 || 大腸癌(Colon Small Cell Carcinoma)、Optiz-G/BBB Syndrome(オピッツ症候群:脳、顔面、心臓、生殖器などの正中部形成不全) || <ref name=Wassarman1997><pubmed>9247335</pubmed></ref> , <ref name=Waters2006><pubmed>16651541</pubmed></ref> | ||
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! | ! Irx3 (Iroquois homeobox 3) | ||
| ホメオボックス型 || 中脳、視蓋前域、視床 || Irx5とのダブルノックアウトで心臓の一部(流出部)の形成異常が見られている || 肥満への関与が示唆されている || <ref name=Bosse1997><pubmed>9486539</pubmed></ref> , <ref name=Gaborit2012><pubmed>22992950</pubmed></ref> , <ref name=Gholamalizadeh2019><pubmed>31538128</pubmed></ref> , <ref name=de Araujo2020><pubmed>32035736</pubmed></ref> | |||
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! | ! Lhx2 (LIM/homeobox transcription factor 2) | ||
| LIMホメオボックス型 || 前脳 || 眼・前脳の発生、嗅神経細胞の分化異常 || (報告なし) || <ref name=Hirota2004><pubmed>15173589</pubmed></ref> , <ref name=Chou2019><pubmed>29522720</pubmed></ref> , <ref name=Porter1997><pubmed>9247336</pubmed></ref> | |||
| LIMホメオボックス型 || 前脳 || 眼・前脳の発生、嗅神経細胞の分化異常 || (報告なし) || 15173589 , 29522720 , 9247336 | |||
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! Lmx1b LIMホメオボックス型 | |||
| 中脳、視蓋前域、視床 || Isthmic Organiserの形成が阻害される分化した糸球体上皮細胞(podocyte)の消滅|| ネイル・パテラ症候群(爪膝蓋骨症候群:爪の変形や腎臓障害など) ||<ref name=Burghardt2013><pubmed>23990680</pubmed></ref> , <ref name=Asbreuk2002><pubmed>12498783</pubmed></ref> , <ref name=Adams2000><pubmed>10751174</pubmed></ref> , <ref name=Guo2007><pubmed>17166916</pubmed></ref> | |||
! Nkx2.1 | ! Nkx2.1 | ||
| ホメオボックス型 || 視床下部 || | | ホメオボックス型 || 視床下部 || 新生児死亡:呼吸器官と肺の形成異常視床下部におけるメラノコルチン産生(Pomc陽性)細胞の減少" | ||
| 肺腺癌の重篤化に関わっている || <ref name=Yuan2000><pubmed>10706142</pubmed></ref> , <ref name=Winslow2011><pubmed>21471965</pubmed></ref> , <ref><pubmed>30886014</pubmed></ref> | |||
| 肺腺癌の重篤化に関わっている || | |||
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! Nkx6.1 | ! Nkx6.1 | ||
| ホメオボックス型 || 中脳底板 || 膵臓のベータ細胞が減少 || Nkx6.1の強制発現ががん細胞の浸潤を防ぐ効果があると報告されている || 11076772 , 24035389 | | ホメオボックス型 || 中脳底板 || 膵臓のベータ細胞が減少 || Nkx6.1の強制発現ががん細胞の浸潤を防ぐ効果があると報告されている || <ref name=Sander2000><pubmed>11076772</pubmed></ref> , <ref name=Taylor2013><pubmed>24035389</pubmed></ref> | ||
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! ( | ! Otx2 (Orthodenticle homeobox 2) | ||
| | | ホメオボックス型 || 前脳、中脳 || 胚性致死:前脳、中脳欠損 || 小眼球、網膜変性、複合下垂体ホルモン欠損症 || <ref name=Broccoli1999><pubmed>10490025</pubmed></ref> , <ref name=Vincent2014><pubmed>25293953</pubmed></ref> , <ref name=Patat2013><pubmed>24167467</pubmed></ref> , <ref name=Chassaing2012><pubmed>22577225</pubmed></ref> , <ref name=Acampora1995><pubmed>7588062</pubmed></ref> | ||
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! " | ! Pax2 (Paired box gene 2) | ||
| paired box || 中脳、小脳領域、発生途上の眼、耳 || 耳の形成異常、視神経投射異常 || " 腎細胞においてPax2の恒常的な発現が糸球体硬化(glomerulosclerosis)を引き起こす"|| <ref name=Torres1996><pubmed>8951055</pubmed></ref> , <ref name=Patek2003><pubmed>12915483</pubmed></ref> | |||
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! (Single-minded homolog | ! Sim-1 (Single-minded homolog 1) | ||
| bHLH-PASドメイン || | | bHLH-PASドメイン || 視床下部 || 新生児死亡:視索上核(supraoptic)と室傍核(paraventricular)の形成不全 || 食欲過剰による肥満 || <ref name=Tolson2014><pubmed>24773343</pubmed></ref> , <ref name=Holder2000><pubmed>10587584</pubmed></ref> , <ref name=Michaud2001><pubmed>11448938</pubmed></ref> | ||
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! " | ! "Sim-2 (Single-minded homolog 2)" | ||
| bHLH-PASドメイン || 視床下部前部 || 新生児死亡:肺機能不全 || Sim2遺伝子の増幅によりダウン症が引き起こされると示唆されている || <ref name=Goshu2002><pubmed>12024028</pubmed></ref> , <ref name=Dahmane1995><pubmed>7568099</pubmed></ref> , <ref name=Goshu2004><pubmed>14988428</pubmed></ref> | |||
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! (Sine Oculis Homeobox 3) | ! Six3 (Sine Oculis Homeobox 3) | ||
| ホメオボックス型 || 発生初期には神経板、眼球、眼杯、中期以降は眼、耳、中脳、視蓋前側、ZLI(zona limitans intrathalamica)、視床外腹側核(rostral ventral thalamus) || 眼を含む前脳の前部を欠損 || 2型全前脳胞症(Holoprosencephaly) || 10369266 , 30485816 , 12569128 , 20890044 | | ホメオボックス型 || 発生初期には神経板、眼球、眼杯、中期以降は眼、耳、中脳、視蓋前側、ZLI(zona limitans intrathalamica)、視床外腹側核(rostral ventral thalamus) || 眼を含む前脳の前部を欠損 || 2型全前脳胞症(Holoprosencephaly) || <ref name=Wallis1999><pubmed>10369266</pubmed></ref> , <ref name=Diacou2018><pubmed>30485816</pubmed></ref> , <ref name=Lagutin2003><pubmed>12569128</pubmed></ref> , <ref name=Liu2010><pubmed>20890044</pubmed></ref> | ||
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