「閾値」の版間の差分

神経細胞を脱分極させる刺激（シナプス入力または電気刺激）が入力すると、開状態になる[[ナトリウムチャネル|電位依存性Na⁺チャネル]]の数が増加する。そして、細胞内へのNa⁺流入がさらなる脱分極を引き起こし、それがさらに多くの[[ナトリウムチャネル| Na⁺チャネル]]を開状態にする。このポジティブフィードバックによって、[[活動電位]]が全か無かの法則に従って発生する。つまり、[[ナトリウムチャネル|電位依存性Na⁺チャネル]]のポジティブフィードバックを駆動するのに必要な脱分極の大きさが、[[活動電位]]発生の際に観察される閾値（閾膜電位）である（図２）。より厳密には、脱分極を引き起こすNa⁺流入と、過分極を引き起こすK⁺流出およびCl^-流入とがつり合う電位が、閾膜電位である。そして、その均衡がNa⁺流入に傾くと[[活動電位]]が発生する<ref>''' Dale Purves, George J. Augustine, David Fitzpatrick, William C. Hall, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara, and Leonard E. White'''<br> Neuroscience, Fourth Edition, Chapter 3<br> ''SINAUER'':2008</ref>。

[[活動電位]]発生と[[ナトリウムチャネル|電位依存性Na⁺チャネル]]が引き起こすポジティブフィードバックとの関連性から、[[活動電位]]発生の閾値＝[[ナトリウムチャネル|電位依存性Na⁺チャネル]]が開く閾値と誤解されることがある。しかし、[[ナトリウムチャネル|電位依存性Na⁺チャネル]]が開くこと自体には閾値はなく、膜電位に応じて開状態をとる確率が変化するだけである<ref>'''Bertil Hille'''<br> Ion Channels of Excitable Membranes, Third Edition, Chapter 3 and 19<br>''SINAUER'':2001</ref>。そして、不活性化状態にある[[ナトリウムチャネル|電位依存性Na⁺チャネル]]の割合や、Na⁺電流に拮抗する電流の大きさに応じて、ポジティブフィードバックの駆動に必要な脱分極の大きさまたはそれを引き起こす刺激の強さが変化する。例えば、[[活動電位]]発生直後の相対不応期には不活性化状態の[[ナトリウムチャネル| Na⁺チャネル]]が多く、またNa⁺の細胞内流入に拮抗するK⁺の流出が増加しているために、閾値が大きくなる<ref>'''本郷利憲、廣重力、豊田順一'''<br>標準生理学、第６版、第２章<br>''医学書院'':2005</ref>。

動物個体では、感覚器官の応答を引き起こす刺激の強度が閾値と呼ばれる。例えば、[[視覚]]応答に必要な光の強度に閾値がある。網膜の光受容細胞には桿体と錐体の2種類がある。桿体は色を識別できないが、微弱な光を検出できる。一方、錐体は異なる波長の光に応答する複数のタイプがあるため色を識別できるが、弱い光を検出できない。このように、[[網膜神経回路|網膜]]における光応答には2種類の閾値があり、桿体のほうが錐体よりも応答の閾値が低くなっている<ref>''' Dale Purves, George J. Augustine, David Fitzpatrick, William C. Hall, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara, and Leonard E. White'''<br> Neuroscience, Fourth Edition, Chapter 11<br>''SINAUER'':2008</ref>。動物は、各感覚系において様々な閾値現象を組み合わせて用いることで、外環境を適切に認識し、その変化に対応している。

神経細胞は[[樹状突起]]（Dendrite）で受ける興奮性シナプス入力と、抑制性シナプス入力を細胞体で統合し、[[活動電位]]という出力へと変換すると考えられてきた。しかし近年、大脳皮質5層錐体細胞および海馬CA1錐体細胞で、[[樹状突起]]の比較的近い部位の[[興奮性シナプス]]が一定数以上同時に活性化すると、各々による脱分極の線形和を越えた脱分極が起こり、それが細胞体に伝わることが報告された<ref><pubmed> 10749211 </pubmed></ref>。シナプス入力を[[樹状突起]]で統合して細胞体へ伝えるこの現象はdendritic spikeと呼ばれ、細胞レベルでの情報処理に重要な役割を果たすと考えられている。[[活動電位]]と同様に、非線形な脱分極を引き起こすのに必要な脱分極の大きさが閾値と呼ばれている。

[[シナプス可塑性]]は、[[シナプス]]の活動状況等により情報伝達効率が変化する現象で、学習・記憶の基盤と考えられている。[[シナプス可塑性]]を誘導するような刺激の頻度や強度、あるいはそのような刺激が引き起こす細胞内Ca²⁺濃度上昇の大きさが、[[シナプス可塑性]]誘導の閾値である。閾値以上の刺激は、細胞内情報伝達系のフィードバック反応を誘導して安定状態を変化させたり、[[シナプス後肥厚]]に存在する[[受容体]]や[[足場蛋白質]]の変化を促し、[[シナプス]]の機能変化を安定化・長期化する（図３）。

[[シナプス可塑性]]誘導に関わるポジティブフィードバック反応として、[[カルシウムカルモジュリン依存性蛋白質キナーゼ|Ca²⁺/CaM依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）]]の自己リン酸化反応や、プロテインキナーゼＣ（PKC）－[[分裂促進因子活性化蛋白質キナーゼ|MAPキナーゼ（MAPK）]]経路に見られるような多数の酵素反応を介したポジティブフィードバック反応が知られている。これらのポジティブフィードバック反応は、多数の酵素反応を含むシグナル伝達系により制御されるため、その閾値がどのように調節されるのかを直観的に理解することが難しい。この問題を克服する手段として、コンピュータモデルによるシミュレーションが用いられ、細胞生物学実験による実証を経て、[[シナプス可塑性]]の閾値制御メカニズムについての理解が進んでいる<ref><pubmed> 17553426 </pubmed></ref><ref><pubmed> 19536203 </pubmed></ref>。

[[シナプス可塑性]]誘導の閾値は、様々な状況に応じて変化する。例えば、[[シナプス]]の活動履歴や、近隣の[[シナプス]]での可塑性により閾値が上下することが分かっている<ref><pubmed> 1346729 </pubmed></ref><ref><pubmed> 18097401</pubmed></ref>。このような[[シナプス可塑性]]誘導の閾値変化は、学習しやすさと関係し、また神経回路形成過程にもかかわると考えられている。