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「Αシヌクレイン」の版間の差分
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αシヌクレインはシナプス前末端に多く局在することや、キンカチョウ（錦花鳥、''Taeniopygia guttata''）がさえずりを学習する時期に神経系で発現が上昇することから、当初からシナプス機能や神経可塑性に関与すると推察されてきた<ref name=Maroteaux1988><pubmed>3411354</pubmed></ref><ref name=George1995><pubmed>7646890</pubmed></ref><ref name=Quilty2003><pubmed>12821390</pubmed></ref> 。一方、その生理的機能については未だ十分には解明されていない。 | αシヌクレインはシナプス前末端に多く局在することや、キンカチョウ（錦花鳥、''Taeniopygia guttata''）がさえずりを学習する時期に神経系で発現が上昇することから、当初からシナプス機能や神経可塑性に関与すると推察されてきた<ref name=Maroteaux1988><pubmed>3411354</pubmed></ref><ref name=George1995><pubmed>7646890</pubmed></ref><ref name=Quilty2003><pubmed>12821390</pubmed></ref> 。一方、その生理的機能については未だ十分には解明されていない。 | ||
意外にもαシヌクレインのノックアウトマウスは目立った表現型を示さず神経変性も生じない<ref name=Abeliovich2000><pubmed>10707987</pubmed></ref> 。一方、同マウスは線条体ドパミン放出量の増加を示し、アンフェタミンに対するドパミン依存性の運動反応が減弱していた。また、α、β、γ全てのシヌクレインを欠失したマウスは寿命がやや短縮しシナプスサイズや密度が縮小していた<ref name=Greten-Harrison2010><pubmed>20974939</pubmed></ref> 。シヌクレインのトリプルノックアウトマウスは若年ではシナプス伝達の促進を示したが、加齢に伴いその機能は低下していた。複数の研究から、αシヌクレインはシナプス小胞のリサイクリングや癒合に重要なSNARE（soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion attachment protein receptor）蛋白質の会合に関与することが示されている<ref name=Hasegawa2017><pubmed>28539529</pubmed></ref><ref name=Huang2019><pubmed>30745863</pubmed></ref> 。一例としてαシヌクレインはSNAREシャペロンの一種であるcysteine string protein（CSPα）欠失を補助する能力を有し、同分子がCSPαと同様にシャペロンとして機能することが示唆されている<ref name=Gundersen2020><pubmed>32044380</pubmed></ref><ref name=Hasegawa</ | 意外にもαシヌクレインのノックアウトマウスは目立った表現型を示さず神経変性も生じない<ref name=Abeliovich2000><pubmed>10707987</pubmed></ref> 。一方、同マウスは線条体ドパミン放出量の増加を示し、アンフェタミンに対するドパミン依存性の運動反応が減弱していた。また、α、β、γ全てのシヌクレインを欠失したマウスは寿命がやや短縮しシナプスサイズや密度が縮小していた<ref name=Greten-Harrison2010><pubmed>20974939</pubmed></ref> 。シヌクレインのトリプルノックアウトマウスは若年ではシナプス伝達の促進を示したが、加齢に伴いその機能は低下していた。複数の研究から、αシヌクレインはシナプス小胞のリサイクリングや癒合に重要なSNARE（soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion attachment protein receptor）蛋白質の会合に関与することが示されている<ref name=Hasegawa2017><pubmed>28539529</pubmed></ref><ref name=Huang2019><pubmed>30745863</pubmed></ref> 。一例としてαシヌクレインはSNAREシャペロンの一種であるcysteine string protein（CSPα）欠失を補助する能力を有し、同分子がCSPαと同様にシャペロンとして機能することが示唆されている<ref name=Gundersen2020><pubmed>32044380</pubmed></ref><ref name=Hasegawa>'''Hasegawa T, Yoshida S, Sugeno N, Kobayashi J, Aoki M. (In press.)'''<br>DnaJ/Hsp40 family and Parkinson’s disease. ''Front Neurosci.''</ref> 。 | ||
なお、αシヌクレインは赤血球にも多く含まれるが、赤芽球の成熟時にその発現が増加し脱核直前に減少することから、赤芽球系細胞の分化成熟に関与すると推定されている<ref name=Araki2016><pubmed>27469540</pubmed></ref> 。 | なお、αシヌクレインは赤血球にも多く含まれるが、赤芽球の成熟時にその発現が増加し脱核直前に減少することから、赤芽球系細胞の分化成熟に関与すると推定されている<ref name=Araki2016><pubmed>27469540</pubmed></ref> 。 | ||
[[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig5.png|サムネイル|'''図5.レビー小体とグリア細胞内封入体'''<br> | [[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig5.png|サムネイル|'''図5. レビー小体とグリア細胞内封入体'''<br> | ||
A. パーキンソン病中脳黒質神経細胞にみられるLewy小体。左にヘマトキシリン・エオジン染色像、右にαシヌクレイン抗体染色像を示す。（Scale bar＝10 | '''A.''' パーキンソン病中脳黒質神経細胞にみられるLewy小体。左にヘマトキシリン・エオジン染色像、右にαシヌクレイン抗体染色像を示す。（Scale bar＝10 μm）<br> | ||
'''B.''' 多系統萎縮症患者前頭葉白質にみられるグリア細胞内封入体。文献72, 74から一部改変し引用。]] | |||
[[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig6.png|サムネイル|'''図6. シヌクレイノパチーの関係図'''<br> | [[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig6.png|サムネイル|'''図6. シヌクレイノパチーの関係図'''<br>Lewy小体を特徴とする疾患としてパーキンソン病、認知症を併発するパーキンソン病、レビー小体型認知症のほか、レム睡眠行動障害、純粋自律神経不全症などの病型が存在する。また、グリア細胞内封入体を病理学的指標とする疾患として多系統萎縮症がある。これらの疾患は完全に独立しておらず、重複してみられる場合もある。レム睡眠行動障害で発症し後にパーキンソン病と診断されるなど、経過中に病型が変化する例も少なくない。]] | ||
== 疾患との関わり == | == 疾患との関わり == | ||