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これとは別に、FUSは[[pre-mRNA]]の成熟に関わる複合体のサブユニット[[hnRNP P2]]としても同定された<ref name=Calvio1995><pubmed>7585257</pubmed></ref>。そして2009年に2つのグループから[[家族性ALS]]の原因遺伝子であることが報告され<ref name=Kwiatkowski2009><pubmed>19251627</pubmed></ref><ref name=Vance2009><pubmed>19251628</pubmed></ref>、神経研究の分野で大きな注目を集めることになった。それ以降、[[TDP-43]]を含む多くの[[RNA結合タンパク質]]と同様にALSおよびその類縁疾患である[[前頭側頭葉変性症]] ([[FTLD]]) の病態に強く関係することが明らかにされてきた。 | これとは別に、FUSは[[pre-mRNA]]の成熟に関わる複合体のサブユニット[[hnRNP P2]]としても同定された<ref name=Calvio1995><pubmed>7585257</pubmed></ref>。そして2009年に2つのグループから[[家族性ALS]]の原因遺伝子であることが報告され<ref name=Kwiatkowski2009><pubmed>19251627</pubmed></ref><ref name=Vance2009><pubmed>19251628</pubmed></ref>、神経研究の分野で大きな注目を集めることになった。それ以降、[[TDP-43]]を含む多くの[[RNA結合タンパク質]]と同様にALSおよびその類縁疾患である[[前頭側頭葉変性症]] ([[FTLD]]) の病態に強く関係することが明らかにされてきた。 | ||
[[ファイル:2la6.pdb|300px|サムネイル|2LA6による]] | [[ファイル:2la6.pdb|300px|サムネイル|'''図1. FUSのRRMドメインの構造'''<br>2LA6による]] | ||
== 構造 == | == 構造 == | ||
タンパク質立体構造については、RNA認識モチーフ（RRM）がRNAのステムループ部分に、C末端の[[zinc finger motif|zinc finger (ZnF) motif]]がRNAのGGU配列を認識して結合することが報告されている<ref name=Loughlin2019><pubmed>30581145</pubmed></ref>。 | タンパク質立体構造については、RNA認識モチーフ（RRM）がRNAのステムループ部分に、C末端の[[zinc finger motif|zinc finger (ZnF) motif]]がRNAのGGU配列を認識して結合することが報告されている<ref name=Loughlin2019><pubmed>30581145</pubmed></ref>。 | ||
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== サブファミリー == | == サブファミリー == | ||
FUSは[[FET protein family]]に含まれる。FET protein family には[[EWS]]、[[TAF15]]も含まれるが、どれも家族性ALSの原因遺伝子であることがわかっている<ref name=Bertolotti1999><pubmed>10637511</pubmed></ref><ref name=Morohoshi1998><pubmed>9795213</pubmed></ref><ref name=Svetoni2016><pubmed>27415968</pubmed></ref>。これら3つのFET protein familyはN末端のQGSY-rich領域、高度に保存されているRNA認識モチーフ（RRM）、[[アルギニン]]残基のジメチル化が特徴であるRGGリピート、およびC末端のzinc finger motifの構造が共通である<ref name=Crozat1993><pubmed>8510758</pubmed></ref><ref name=Prasad1994><pubmed>7970732</pubmed></ref><ref name=Morohoshi1998><pubmed>9795213</pubmed></ref><ref name=Iko2004><pubmed>15299008</pubmed></ref>。 | FUSは[[FET protein family]]に含まれる。FET protein family には[[EWS]]、[[TAF15]]も含まれるが、どれも家族性ALSの原因遺伝子であることがわかっている<ref name=Bertolotti1999><pubmed>10637511</pubmed></ref><ref name=Morohoshi1998><pubmed>9795213</pubmed></ref><ref name=Svetoni2016><pubmed>27415968</pubmed></ref>。これら3つのFET protein familyはN末端のQGSY-rich領域、高度に保存されているRNA認識モチーフ（RRM）、[[アルギニン]]残基のジメチル化が特徴であるRGGリピート、およびC末端のzinc finger motifの構造が共通である<ref name=Crozat1993><pubmed>8510758</pubmed></ref><ref name=Prasad1994><pubmed>7970732</pubmed></ref><ref name=Morohoshi1998><pubmed>9795213</pubmed></ref><ref name=Iko2004><pubmed>15299008</pubmed></ref>。 | ||
[[ファイル:PBB GE FUS 200959 at fs.png|サムネイル|'''図2. FUSの発現パタン''']] | |||
== 組織分布、細胞内分布 == | == 組織分布、細胞内分布 == | ||
FUSはユビキタスな組織分布をとり、細胞内では主に核に局在するが、一部は[[細胞質]]すなわち神経細胞の[[軸索]]や[[樹状突起]]にも局在する（[https://www.proteinatlas.org/ENSG00000089280-FUS/tissue The Human Protein Atlas]）。 | FUSはユビキタスな組織分布をとり、細胞内では主に核に局在するが、一部は[[細胞質]]すなわち神経細胞の[[軸索]]や[[樹状突起]]にも局在する（[https://www.proteinatlas.org/ENSG00000089280-FUS/tissue The Human Protein Atlas]）。 | ||