「周期性四肢麻痺」の版間の差分

=== Andersen-Tawil症候群 ===

　Andersen-Tawil症候群は、骨格筋に豊富に発現する内向き整流性カリウムチャネルKir2.1をコードするKCNJ2遺伝子の変異により発症する。変異チャネルは、機能喪失loss of functionを示し、筋細胞膜のカリウムコンダクタンスを低下させることで、脱分極性麻痺をもたらすとされる。その機能変化にはPIP2感受性の変化が関与していることが示されている10,11。近年、報告されたGタンパク共役型チャネルであるKir3.4をコードするKCNJ5遺伝子の変異例が報告されたが、これらはKir2.1とヘテロテトラマーを形成する際に、dominant negative effectによるKir2.1の機能喪失をもたらすことで発症が説明されている<ref name=Kokunai2014><pubmed>24574546</pubmed></ref>7。

=== 低カリウム性周期性四肢麻痺 ===

　低カリウム性周期性四肢麻痺について、Cav1.1のαサブユニットをコードするCACNA1S遺伝子のヘテロ接合性変異によるHypoPP1と、Nav1.4のαサブユニットをコードするSCN4A遺伝子のヘテロ接合性変異によるHypoPP2とがある。両者の低カリウム性周期性四肢麻痺変異をもつチャネル機能・構造上の共通点として、いずれもチャネルの電位感受性ドメイン（voltage sensing domain: VSD）内にあるセグメント4のアルギニンがほかのアミノ酸に変異することが注目されてきた（Figure 1, 2）。このセグメント4にあるアルギニンは、3アミノ酸ごとに並び、チャネルの電位感受性の中心的役割を担う。