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=== 弧発性脊髄小脳変性症 === | === 弧発性脊髄小脳変性症 === | ||
==== 多系統萎縮症 ==== | ==== 多系統萎縮症 ==== | ||
[[多系統萎縮症]]は、[[弧発性脊髄小脳変性症]]で最も頻度が高い。詳細は、[[多系統萎縮症]]の項を参照。 | |||
====皮質性小脳萎縮症==== | ====皮質性小脳萎縮症==== | ||
[[皮質性小脳萎縮症]] (cortical cerebellar atrophy、 CCA; 純粋小脳型の失調症) は、[[小脳皮質]]の萎縮が主病変とする失調症の総称である ('''図1''') 。多くは高齢発症であることから、[[晩発性皮質性小脳萎縮症]] (late cortical cerebellar atrophy、 LCCA) とも呼ばれてきた疾患群である。つまり、皮質性小脳萎縮症は単一の疾患ではなく、小脳皮質が比較的選択的に変性、脱落する疾患の一群を示している。 | |||
成人期に発症し、緩徐進行性の小脳失調を主体とする。 | |||
これまで[[sporadic adult-onset ataxia of unknown origin]] ([[SAOA]]) <ref name=Abele2007><pubmed>17934884</pubmed></ref> 、[[特発性小脳失調症]]([[idiopathic cerebellar ataxia]], [[IDCA]]) <ref name=Burk2004><pubmed>14570820</pubmed></ref> 、[[idiopathic cerebellar ataxia of late onset]] <ref name=Klockgether1990><pubmed>2341843</pubmed></ref>など報告者によって様々な疾患名で呼ばれてきた経緯があり、疾患概念に混乱が生じていた。その理由は、診断特異的[[バイオマーカー]]や特異的なタンパク質の蓄積などが発見されていないため、除外診断によりなされる点である。つまり皮質性小脳萎縮症の診断においては、初期の多系統萎縮症、[[自己免疫性失調症]]、spinocerebellar ataxia 6 (SCA6)やspinocerebellar ataxia 31 (SCA31) のように小脳失調が主体の遺伝性脊髄小脳変性症など、高齢発症の他の脊髄小脳変性症を除外することが必須である。 | |||
このことから、本邦の「運動失調症の医療基盤に関する調査研究班」では、皮質性小脳萎縮症や晩発性皮質性小脳萎縮症に変わる臨床診断名として、[[特発性小脳失調症]]を提唱し、診断基準を策定した<ref name=Yoshida2018><pubmed>29249373</pubmed></ref> 。本邦での特発性小脳失調症と従来報告されてきたSAOAを比較すると、特発性小脳失調症は小脳症状以外の神経症状の合併頻度が少なく、特に[[錐体路症状]]や[[排尿障害]]の合併はSAOAと比べて本邦の特発性小脳失調症は低いことが明かとなっている。つまり、本邦の特発性小脳失調症はより純粋小脳型の失調症を反映していると考えられる<ref name=Yoshida2018><pubmed>29249373</pubmed></ref> 。今後、これらの知見の集積により、特発性小脳失調症から新たな疾患が分離独立することが予想される。 | |||
=== 遺伝性脊髄小脳変性症 === | === 遺伝性脊髄小脳変性症 === | ||
遺伝性脊髄小脳変性症は、大きく[[wj:顕性遺伝|顕性 (優性) 遺伝]]と[[wj:潜性遺伝|潜性 (劣性) 遺伝]]様式を取るものが存在する。現在まで遺伝子座または原因遺伝子が同定された遺伝性脊髄小脳変性症の概略を'''表1,2'''に示す。 | |||
顕性遺伝の脊髄小脳変性症では、原因遺伝子により発症年齢が異なるが、spinocerebellar ataxia 1 (SCA1)、spinocerebellar ataxia 2 (SCA2)、Machado-Joseph disease (MJD)、spinocerebellar ataxia 6 (SCA6)、dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA) のように遺伝子変異がC(シトシン)、A(アデニン)、G(グアニン)、3塩基の組み合わせである[[CAGリピート]]の異常伸長により発症する疾患は、CAGリピート長が長いほど、発症年齢は若年化し、より重症化する。また親から子に異常遺伝子が伝達される際に、子どものCAGリピート長が親のリピート長より伸長することにより、子供の発症年齢の若年化、症状が重症化する[[表現促進現象]]を認める。ただし、SCA6では、表現促進現象は認められてない<ref name=Ishikawa1997><pubmed>9311738</pubmed></ref> 。 | |||
潜性遺伝の脊髄小脳変性症は、一般的に原因遺伝子タンパク質の機能喪失 (loss of function) により発症すると考えられており、そのため若年発症の疾患が多い。 | |||
[[ファイル:Yokoseki spinocerebellar degeneration Fig2.png|サムネイル|'''図2. 脊髄小脳変性症と変性部位'''<br>赤印が、障害部位を示し、濃い印は障害の程度が強いことを示す。参考文献<ref name=Tada2015 />より改変。]] | [[ファイル:Yokoseki spinocerebellar degeneration Fig2.png|サムネイル|'''図2. 脊髄小脳変性症と変性部位'''<br>赤印が、障害部位を示し、濃い印は障害の程度が強いことを示す。参考文献<ref name=Tada2015 />より改変。]] |