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==== ALSにおけるオルガネラ異常 ==== | ==== ALSにおけるオルガネラ異常 ==== | ||
神経変性疾患の原因の一つとして小胞体(ER)ストレスが考えられている。ALSにおいても、ミスフォールディングした変異SOD1が運動ニューロン内のERに蓄積してERストレスを誘導することで脆弱な運動ニューロンが細胞死に至ると考えられている<ref name=Nishitoh2008><pubmed>18519638</pubmed></ref><ref name=Atkin2008><pubmed>18440237</pubmed></ref><ref name=Saxena2009><pubmed>19330001</pubmed></ref> [52, 53, 54]。さらに、ALS患者や変異SOD1tgマウスにおいて、ゴルジ体の断片化><<ref name=Bellouze2016><pubmed>27277231</pubmed></ref>[55, 56]や核膜形態異常<ref name=Kinoshita2009><pubmed>19816199</pubmed></ref>[57]、核輸送障害<ref name=Zhong2017><pubmed>28463106</pubmed></ref>[58]なども観察されており、ミトコンドリア以外のオルガネラ異常の関与が注目されている。 | 神経変性疾患の原因の一つとして小胞体(ER)ストレスが考えられている。ALSにおいても、ミスフォールディングした変異SOD1が運動ニューロン内のERに蓄積してERストレスを誘導することで脆弱な運動ニューロンが細胞死に至ると考えられている<ref name=Nishitoh2008><pubmed>18519638</pubmed></ref><ref name=Atkin2008><pubmed>18440237</pubmed></ref><ref name=Saxena2009><pubmed>19330001</pubmed></ref> [52, 53, 54]。さらに、ALS患者や変異SOD1tgマウスにおいて、ゴルジ体の断片化<ref name=Mourelatos1996><pubmed>8643599</pubmed></ref><ref name=Bellouze2016><pubmed>27277231</pubmed></ref>[55, 56]や核膜形態異常<ref name=Kinoshita2009><pubmed>19816199</pubmed></ref>[57]、核輸送障害<ref name=Zhong2017><pubmed>28463106</pubmed></ref>[58]なども観察されており、ミトコンドリア以外のオルガネラ異常の関与が注目されている。 | ||
==== ALSにおける非細胞自律性神経細胞死 ==== | ==== ALSにおける非細胞自律性神経細胞死 ==== |