「プレパルス・インヒビション」の版間の差分

英語名：prepulse inhibition　英語略名：PPI

　プレパルス・インヒビション(prepulse inhibition: PPI)とは、突然に強い[[感覚刺激]]を動物に与えることで生じる[[瞬目反射]]などの[[驚愕反応]]が、その強い刺激の直前(30-300msec程度、通常60-120msec)に比較的弱い刺激を先行させることで、抑制される現象をいう<ref name=ref1> ''' Takahashi H, Hashimoto R, Iwase M, Ishii R, Kamio Y, Takeda M '''<br> Prepulse Inhibition of Startle Response: Recent Advances in Human Studies of Psychiatric Disease. <br>'' Clinical Psychopharmacology and Neuroscience '': 2011, 9(3); 102-110</ref><ref name=ref2><pubmed> 18568339 </pubmed></ref>。PPIは、先行する小さな刺激の情報を直後の強大な刺激から保護するための自動的、不随意的な抑制システムであるsensorimotor gatingの指標と考えられている。PPIは、単純な非言語性の刺激を用いるため年齢・人種に関係なく施行でき、[[エンドフェノタイプ]]と遺伝子との関連解析に必要な多数のサンプルを集めやすいという利点がある。さらに、[[wikipedia:JA:ヒト|ヒト]]以外の動物にも認められ、類似のパラダイムを用いて評価が可能であり、1960年代にPPIが発見されて以後[[wikipedia:JA:マウス|マウス]]<ref name=ref3><pubmed> 19397931 </pubmed></ref>などのモデル動物やヒト<ref name=ref4><pubmed> 17197371</pubmed></ref>を対象に世界的に遺伝子や薬理学的研究など、神経生物学的研究が活発に行われている。PPIは[[視覚]]刺激、[[聴覚]]刺激、[[触覚]]刺激などあらゆる感覚刺激で認められるが、通常、実験などでは聴覚刺激が用いられることが多く、ヒトにおいては聴覚性の瞬目反射における[[wikipedia:JA:眼輪筋|眼輪筋]]の[[wikipedia:JA:筋電図|筋電図]]を用いて評価されることが多い<ref name=ref5><pubmed> 15720576 </pubmed></ref>。

　PPIに関しては、薬物、特に[[抗精神病薬]]の影響も多く研究されている<ref name=ref2 />。動物に[[ドーパミン]]作動薬を投与するとPPIが低下し、抗精神病薬で回復することから、PPIは抗精神病薬のスクリーニングテストとして前臨床試験の重要な指標と考えられ、動物を用いた研究が多くなされており、[[ドーパミン神経系]]・[[セロトニン神経系]]・[[グルタミン酸]]系・[[コリン]]系など複数の神経系がPPIに関連していることが報告されている。[[統合失調症]]患者を対象とした研究では、抗精神病薬、特に[[非定型抗精神病薬]]の投与により[[統合失調症]]患者のPPIの障害が改善するという報告が多い。

　動物を使った多数の基礎的研究から、PPIを構成する神経回路網が同定されている<ref name=ref7><pubmed> 11549223 </pubmed></ref>。[[聴覚性驚愕反射]]は、[[聴覚神経]]から[[尾側橋網様体核]]を介して[[脊髄運動神経核]]に伝えられことで引き起こされ、先行音による信号は、[[辺縁系皮質]]-[[線条体]]―[[淡蒼球]]―[[橋]]より尾側橋網様体核に至る神経回路を介して後続する驚愕音刺激に対する驚愕反射を抑制する。最近、[[positron emission tomography]] (PET) や anatomical/[[functional magnetic resonance imaging]] (MRI)などを用いてヒトのPPIに関する脳画像研究も行われており、[[前頭葉]]―[[線条体]]―[[視床]]回路がヒトのPPIと関連していると考えられる<ref name=ref1 />。

　近年PPIと[[遺伝子多型]]との関連について多くの報告があり、これらには[[カテコールO-メチル基転移酵素]](COMT) Val158Met、ドーパミンD3受容体(DRD3) Ser9Gly、[[ニューレグリン]]1(NRG1) Arg38Gln、セロトニン2A受容体(5-HT2AR) A1438G/T102C、[[ニコチン性アセチルコリン受容体]](nAChR)のα3サブユニット(CHRNA3)、v-rel avian reticuloendotheliosis viral oncogene homolog A (RELA) geneなど、多くの[[遺伝子多型]]が含まれる。これらの報告は、PPIが複数の神経系に関連したpolygenetic traitであり、genetic studyにおけるエンドフェノタイプの使用を支持していると考えられる<ref name=ref1 />。  

　統合失調症のPPIに関する研究は1978年に初めて報告されて以後さかんに行われており、PPIは、[[統合失調症]]の[[エンドフェノタイプ]]として、最もよく用いられる精神生理学的指標の一つである<ref name=ref2 />。[[統合失調症]]患者におけるPPIの低下は、一貫して報告されている。服薬歴のない初発の患者群や患者の第一親等で症状のない家族、[[統合失調症]]型人格障害患者でもPPIの減弱を認めている。PPIのheritabilityは32-50%と報告されている。ヨーロッパ系人種とアジア系人種、アフリカ系人種との間に、PPIを含む聴覚性驚愕反射の制御機構のプロフィールが異なるという報告があるが、最近、アジア系人種を対象にした研究が行われており、いずれも[[統合失調症]]患者のPPIは健常群より減弱していた。また、欧米の研究同様、日本人においても健常者のPPIはschizotypal personalityと負の相関を認めた。[[統合失調症]]のPPIの障害は、人種を超えて存在すると考えられる。

　PPIの障害は、[[強迫性障害]]や[[posttraumatic stress disorder]] (PTSD)においても報告されている<ref name=ref3 />。[[自閉症スペクトラム障害]]の聴覚性驚愕反射のPPIは、児童期においては定型発達と有意な差を認めなかったが、成人期では定型発達に比べて減弱していると報告されている<ref name=ref1 />。聴覚性驚愕反射のPPIは8歳頃に成人と同程度まで成熟すると報告されており、児童期からみられる精神障害の場合、PPIの発達的変化についても検討する必要がある。