「Na-K-2Cl共輸送体」の版間の差分

　[[ヒト]]のNKCC1遺伝子は5番目の染色体上にあり、27のエクソンが連なり、mRNAが作製される。21番目のエクソン（16アミノ酸をコード）がスキップしたスプライスバリアントが存在し、NKCC1B と呼ばれる。NKCC2は15番目の染色体上にあり、約1100アミノ酸(ヒト型は1099残基)を含み、NKCC1同様グリコシル化を受けている<ref name=Payne1994><pubmed>7514306</pubmed></ref> 。NKCC2のORFは26のエクソンにまたがっているが、NKCC2のクローニングの際、4番目のエクソンが異なる3つのスプライスバリアント(NKCC2A, B, F)が見いだされている<ref name=Igarashi1995><pubmed>7573490</pubmed></ref> 。

==サブファミリー==

　NKCCが含まれるSlc12にはNKCC1/2の他に、Na⁺、Cl^-の共輸送体である[[Na-Cl共輸送体]] (NCC)とK⁺、Cl^-の共輸送体である[[K-Cl共輸送体]][[KCC]]1-4が含まれる。機能未知の[[CCC8]]及び[[CCC9]]を構造上ファミリーに加える考えもあるが、相同性はNKCC、NCC、KCCと比べて低い<ref name=Reid2020><pubmed>32286222</pubmed></ref>('''図2''') 。

==発現==

　NKCC2は腎臓特異的に発現しているが、[[腸管]]や[[膵臓]][[ランゲルハンス島]]の[[β細胞]]に発現するという報告もある<ref name=Alshahrani2012><pubmed>22759959</pubmed></ref><ref name=Xue2009><pubmed>19460103</pubmed></ref> 。腎臓では[[ヘンレ係蹄]]の太い[[上行脚]]から[[遠位尿細管]]に発現しており、その中でのバリアントの発現分布は、NKCC2Fは腎髄質内の[[尿細管]]、NKCC2Aは[[腎皮質]]尿細管と[[遠位尿細管]]、NKCC2Bは[[マクラデンサ]]に発現している<ref name=Gimenez2002><pubmed>11815599</pubmed></ref> 。  

==機能==

　Slc12に属する分子は、Na⁺-K⁺-ATPaseによって生じるNa⁺、K⁺の濃度勾配を利用してCl^-の移動を行う共輸送体(シンポーター)であり、その中でNKCCは1つのNa⁺、1つのK⁺、2つのCl^-を同時に同方向に輸送する。NKCC1を介するCl^-の取り込みとそれに伴う水分の流入は細胞の高張ストレスに対する細胞容積調節の主因子となっている。腎尿細管(NKCC2優位)や[[唾液腺]]分泌上皮など極性のある細胞では一面に局在することにより、Na⁺やCl^-等のイオンを一方向行に移行し、Na⁺の再吸収や分泌液の生成に作用する<ref name=Khalafalla2020><pubmed>32231563</pubmed></ref><ref name=MacAulay2020><pubmed>32870507</pubmed></ref> 。  

　[[神経細胞]]においては、神経特異的[[KCC2]]と協働し細胞内Cl^-濃度の調節に関与する。上述のようにNKCC1の発現レベルの変化については統一されていないが、KCC2は発達と共に発現レベルが上昇することが知られている<ref name=Rivera1999><pubmed>9930699</pubmed></ref> 。このため、KCCはCl^-を細胞外にくみ出す活性を持つが、神経細胞では発達につれてKCC2の発現レベルが上昇し、KCC活性がCl^-を流入させるNKCC活性を上回り、細胞内Cl^-濃度は低下する。神経細胞に発現する[[GABAA受容体|GABA_A受容体]]や[[グリシン受容体]]は陰イオンチャネルであり、活性化すると生理的条件下ではCl^-やHCO₃^-など陰イオンを透過する。細胞内外の陰イオンではCl^-が最も多く、Cl^-はHCO₃^-より透過性が高いため(GABA_A受容体ではP<small>HCO₃^-</small>/P<small>Cl^-</small>=~0.2<ref name=Kaila1994><pubmed>7522334</pubmed></ref> )、Cl^-が優位に透過することになるが、その場合、膜電位変化はCl^-の[[平衡電位]]に近づくように変化する。平衡電位はおおむね細胞内外の当該イオンの濃度から[[ネルンストの式]]から計算される。