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αシヌクレインはシナプス前末端に多く局在することや、[[キンカチョウ]]（錦花鳥、''Taeniopygia guttata''）がさえずりを学習する時期に神経系で発現が上昇することから、当初からシナプス機能や[[神経可塑性]]に関与すると推察されてきた<ref name=Maroteaux1988><pubmed>3411354</pubmed></ref><ref name=George1995><pubmed>7646890</pubmed></ref><ref name=Quilty2003><pubmed>12821390</pubmed></ref> 。一方、その生理的機能については未だ十分には解明されていない。 | αシヌクレインはシナプス前末端に多く局在することや、[[キンカチョウ]]（錦花鳥、''Taeniopygia guttata''）がさえずりを学習する時期に神経系で発現が上昇することから、当初からシナプス機能や[[神経可塑性]]に関与すると推察されてきた<ref name=Maroteaux1988><pubmed>3411354</pubmed></ref><ref name=George1995><pubmed>7646890</pubmed></ref><ref name=Quilty2003><pubmed>12821390</pubmed></ref> 。一方、その生理的機能については未だ十分には解明されていない。 | ||
意外にもαシヌクレインの[[ノックアウトマウス]]は目立った表現型を示さず神経変性も生じない<ref name=Abeliovich2000><pubmed>10707987</pubmed></ref> 。一方、同マウスは[[線条体]][[ドパミン]]放出量の増加を示し、[[アンフェタミン]]に対するドパミン依存性の運動反応が減弱していた。また、α、β、γ全てのシヌクレインを欠失したマウスは寿命がやや短縮しシナプスサイズや密度が縮小していた<ref name=Greten-Harrison2010><pubmed>20974939</pubmed></ref> 。シヌクレインのトリプルノックアウトマウスは若年ではシナプス伝達の促進を示したが、加齢に伴いその機能は低下していた。複数の研究から、αシヌクレインはシナプス小胞の[[リサイクリング]]や[[癒合]]に重要な[[SNARE]]（[[soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion attachment protein receptor]]）蛋白質の会合に関与することが示されている<ref name=Hasegawa2017><pubmed>28539529</pubmed></ref><ref name=Huang2019><pubmed>30745863</pubmed></ref> 。一例としてαシヌクレインはSNAREシャペロンの一種である[[cysteine string protein]]（[[CSPα]]）欠失を補助する能力を有し、同分子がCSPαと同様に[[シャペロン]]として機能することが示唆されている<ref name=Gundersen2020><pubmed>32044380</pubmed></ref><ref name=Hasegawa> | 意外にもαシヌクレインの[[ノックアウトマウス]]は目立った表現型を示さず神経変性も生じない<ref name=Abeliovich2000><pubmed>10707987</pubmed></ref> 。一方、同マウスは[[線条体]][[ドパミン]]放出量の増加を示し、[[アンフェタミン]]に対するドパミン依存性の運動反応が減弱していた。また、α、β、γ全てのシヌクレインを欠失したマウスは寿命がやや短縮しシナプスサイズや密度が縮小していた<ref name=Greten-Harrison2010><pubmed>20974939</pubmed></ref> 。シヌクレインのトリプルノックアウトマウスは若年ではシナプス伝達の促進を示したが、加齢に伴いその機能は低下していた。複数の研究から、αシヌクレインはシナプス小胞の[[リサイクリング]]や[[癒合]]に重要な[[SNARE]]（[[soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion attachment protein receptor]]）蛋白質の会合に関与することが示されている<ref name=Hasegawa2017><pubmed>28539529</pubmed></ref><ref name=Huang2019><pubmed>30745863</pubmed></ref> 。一例としてαシヌクレインはSNAREシャペロンの一種である[[cysteine string protein]]（[[CSPα]]）欠失を補助する能力を有し、同分子がCSPαと同様に[[シャペロン]]として機能することが示唆されている<ref name=Gundersen2020><pubmed>32044380</pubmed></ref><ref name=Hasegawa><pubmed>29367843 </pubmed></ref> 。 | ||
なお、αシヌクレインは赤血球にも多く含まれるが、赤芽球の成熟時にその発現が増加し脱核直前に減少することから、赤芽球系細胞の分化成熟に関与すると推定されている<ref name=Araki2016><pubmed>27469540</pubmed></ref> 。 | なお、αシヌクレインは赤血球にも多く含まれるが、赤芽球の成熟時にその発現が増加し脱核直前に減少することから、赤芽球系細胞の分化成熟に関与すると推定されている<ref name=Araki2016><pubmed>27469540</pubmed></ref> 。 | ||