17,548
回編集
「Nk2ホメオボックスファミリー」の版間の差分
細
→NK2ホメオボックスファミリー
細 (→機能) |
|||
| 10行目: | 10行目: | ||
{{box|text= Nk2ホメオボックスファミリーは、胎生期の中枢神経系に発現し、その発生を制御する転写因子群である。本項では、Nk2ホメオボックスファミリーの分子構造や発現パターンに関する知見に加え、中枢神経系における機能がよく知られているNkx2-1やNkx2-2など、個別の分子の役割について要約する。}} | {{box|text= Nk2ホメオボックスファミリーは、胎生期の中枢神経系に発現し、その発生を制御する転写因子群である。本項では、Nk2ホメオボックスファミリーの分子構造や発現パターンに関する知見に加え、中枢神経系における機能がよく知られているNkx2-1やNkx2-2など、個別の分子の役割について要約する。}} | ||
== | == Nk2ホメオボックスファミリーとは == | ||
[[ | [[Nkホメオボックス]]ファミリーは、分子内に約60アミノ酸程度の[[ホメオボックスDNA結合ドメイン配列]]を共通して有する[[転写因子]]群である。[[ホメオボックス]]を持つ他の遺伝子と同じように、Nkホメオボックスファミリーも発生期の特定の細胞で発現し、その分化などを制御する働きを担っている。 | ||
Nkホメオボックスファミリーは、[[ショウジョウバエ]]を用いたホメオボックス転写因子のスクリーニング研究により、[[w:マーシャル・ニーレンバーグ|Nirenberg]]およびKimらによってはじめて同定された<ref name=Kim1989><pubmed>2573058</pubmed></ref>。[[ヒト]]や[[マウス]]では、[[ショウジョウバエ]]のNk遺伝子に相当する転写因子群が[[Nk1]]から[[Nk6]]まで存在し、各Nkファミリー内には複数の遺伝子が含まれる。その中で、ヒトではNk2ホメオボックスファミリーは、[[Nkx2-1]]から[[Nkx2-6]]、および[[Nkx2-8]](マウスでは[[Nkx2-9]])の7種の遺伝子が見つかっている。なお、[[Nkx2.1]]や[[Nkx2.2]]という表記も一般的に用いられるが、いずれもそれぞれNkx2-1、Nkx2-2と同一の遺伝子あるいはタンパク質を指す。本項では、正式名称である後者の表記に統一する。 | |||
[[ファイル:Goto NK2homeobox Fig.png|サムネイル|'''図1. Nkx2-2のドメイン構造'''<br>TN:Tinmanドメイン、HD:ホメオボックスドメイン、SD:Nk2 specificドメイン、TAD:Transactivation ドメイン]] | [[ファイル:Goto NK2homeobox Fig.png|サムネイル|'''図1. Nkx2-2のドメイン構造'''<br>TN:Tinmanドメイン、HD:ホメオボックスドメイン、SD:Nk2 specificドメイン、TAD:Transactivation ドメイン]] | ||
== 分子構造 == | == 分子構造 == | ||
Nk2ファミリー転写因子の遺伝子産物は、ファミリー間で保存されたドメイン構造を持っている。典型的な例として、Nkx2-2のドメイン構造を図1に示す。N末端側には[[Tinmanドメイン]](TN)、中央には[[ホメオボックスドメイン]](HD;[[ホメオドメイン]]とも呼ばれる)、C末端側に存在する[[Nk2特異的ドメイン]] (SD)およびト[[ランスアクティベーションドメイン]] (TADドメイン)である。ホメオボックスドメインはNk2ファミリーの機能において最も重要な構造であると考えられるが、他のドメインも転写調節に関与することが報告されている。TNドメインは、[[Engrailed1]]転写因子の一部に相同性の高い10アミノ酸程度の配列であり、[[Nkx2-2]]では他の転写抑制因子と相互作用することが報告されている<ref name=Evans1995><pubmed>8582297</pubmed></ref>。また、Nkx2-2ではC末端側のSDドメインが転写活性の調節に関与することが報告されている<ref name=Watada2000><pubmed>10944215</pubmed></ref>。 | Nk2ファミリー転写因子の遺伝子産物は、ファミリー間で保存されたドメイン構造を持っている。典型的な例として、Nkx2-2のドメイン構造を図1に示す。N末端側には[[Tinmanドメイン]](TN)、中央には[[ホメオボックスドメイン]](HD;[[ホメオドメイン]]とも呼ばれる)、C末端側に存在する[[Nk2特異的ドメイン]] (SD)およびト[[ランスアクティベーションドメイン]] (TADドメイン)である。ホメオボックスドメインはNk2ファミリーの機能において最も重要な構造であると考えられるが、他のドメインも転写調節に関与することが報告されている。TNドメインは、[[Engrailed1]]転写因子の一部に相同性の高い10アミノ酸程度の配列であり、[[Nkx2-2]]では他の転写抑制因子と相互作用することが報告されている<ref name=Evans1995><pubmed>8582297</pubmed></ref>。また、Nkx2-2ではC末端側のSDドメインが転写活性の調節に関与することが報告されている<ref name=Watada2000><pubmed>10944215</pubmed></ref>。 | ||