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「メチル化CpG結合タンパク質2」の版間の差分
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MBDドメインによるメチル化DNAへの結合様式については結晶構造解析により原子レベルでの研究が報告されている。関連タンパク質MBD1のMBDとメチル化DNAとの複合体の溶液構造は、MBD内の疎水性残基のパッチによって特異的結合が媒介されることが示唆された<ref name=Ohki2001><pubmed>11371345</pubmed></ref> (Ohki I et al., Cell 105, 487-497, 2001)。しかしながら、その後の研究によりDNAと結合したMeCP2 MBDの共結晶構造から、結合特異性はDNAの主溝(Major Groove)のメチル化依存的な水和の認識によってもたらされることが示唆されている<ref name=Ho2008><pubmed>18313390</pubmed></ref> (Ho KL et al., Mol Cell 29, 525-531, 2008)。 | MBDドメインによるメチル化DNAへの結合様式については結晶構造解析により原子レベルでの研究が報告されている。関連タンパク質MBD1のMBDとメチル化DNAとの複合体の溶液構造は、MBD内の疎水性残基のパッチによって特異的結合が媒介されることが示唆された<ref name=Ohki2001><pubmed>11371345</pubmed></ref> (Ohki I et al., Cell 105, 487-497, 2001)。しかしながら、その後の研究によりDNAと結合したMeCP2 MBDの共結晶構造から、結合特異性はDNAの主溝(Major Groove)のメチル化依存的な水和の認識によってもたらされることが示唆されている<ref name=Ho2008><pubmed>18313390</pubmed></ref> (Ho KL et al., Mol Cell 29, 525-531, 2008)。 | ||
[[ファイル:Tsujimura MeCP2 Fig3.png|サムネイル|'''図3. メチル化されたDNAに結合するMBDタンパク質ファミリー'''<br>哺乳類においては、MeCP2、MBD1、MBD2、MBD4の4つのメチル化されたDNAに結合するMBDタンパク質が存在する。]] | |||
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哺乳類においては、MeCP2、MBD1、MBD2、MBD4の4つのメチル化されたDNAに結合するMBDタンパク質が存在する<ref name=Fournier2012><pubmed>22184333</pubmed></ref> (Fournier A et al., Brief Funct Genomics 11(3), 251-64, 2012)(図3)。他のMBD3、MBD5、MBD6の3つのタンパク質もこのMBDタンパク質ファミリーに属するが、メチル化されたDNAに結合しない<ref name=Hendrich2009><pubmed>12711219</pubmed></ref><ref name=Roloff2003><pubmed>12529184</pubmed></ref> (Hendrich B and Tweedie S Trends Genet 19, 269-77, 2009; Roloff TC, Ropers HH and Nuber UA BMC Genomics 4, 1, 2003)。 | 哺乳類においては、MeCP2、MBD1、MBD2、MBD4の4つのメチル化されたDNAに結合するMBDタンパク質が存在する<ref name=Fournier2012><pubmed>22184333</pubmed></ref> (Fournier A et al., Brief Funct Genomics 11(3), 251-64, 2012)(図3)。他のMBD3、MBD5、MBD6の3つのタンパク質もこのMBDタンパク質ファミリーに属するが、メチル化されたDNAに結合しない<ref name=Hendrich2009><pubmed>12711219</pubmed></ref><ref name=Roloff2003><pubmed>12529184</pubmed></ref> (Hendrich B and Tweedie S Trends Genet 19, 269-77, 2009; Roloff TC, Ropers HH and Nuber UA BMC Genomics 4, 1, 2003)。 | ||
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MeCP2以外のMBDファミリーのうち、MBD1について中枢神経系機能との関連がいくつか報告されている。MBD1もMeCP2と同様にメチル化DNAに結合しクロマチン修飾タンパク質と相互作用することで転写抑制を媒介する<ref name=Fournier2012><pubmed>22184333</pubmed></ref> (Fournier et al., Brief Funct Genomics 11, 251-264, 2012)。ヒトにおいて、MBD1遺伝子の変異や遺伝子多型が孤発性の自閉スペクトラム症(ASD)患者に認められる<ref name=Li2005><pubmed>15967618</pubmed></ref> <ref name=Cukier2010><pubmed>19921286</pubmed></ref> (Li H et al., Brain Dev 27, 321-325, 2005; Cukier HN et al., Neurogenesis 11, 291-303, 2010)。MBD1を欠失したマウスは学習障害や不安亢進、社会行動異常などのASDに関連した行動異常を示すことが報告されている<ref name=Zhao2003><pubmed>12748381</pubmed></ref><ref name=Allan2008><pubmed>18385101</pubmed></ref> (Zhao et al., PNAS 100, 6777-6782, 2003; Allan et al., Hum Mol Genet 17, 2047-2057, 2008)。さらに、MBD1は成体神経幹細胞のニューロン分化を制御していることが明らかになっている<ref name=Jobe2017><pubmed>28100736</pubmed></ref> (Jobe EM et al., J Neurosci 37(3), 523-536, 2017)。 | MeCP2以外のMBDファミリーのうち、MBD1について中枢神経系機能との関連がいくつか報告されている。MBD1もMeCP2と同様にメチル化DNAに結合しクロマチン修飾タンパク質と相互作用することで転写抑制を媒介する<ref name=Fournier2012><pubmed>22184333</pubmed></ref> (Fournier et al., Brief Funct Genomics 11, 251-264, 2012)。ヒトにおいて、MBD1遺伝子の変異や遺伝子多型が孤発性の自閉スペクトラム症(ASD)患者に認められる<ref name=Li2005><pubmed>15967618</pubmed></ref> <ref name=Cukier2010><pubmed>19921286</pubmed></ref> (Li H et al., Brain Dev 27, 321-325, 2005; Cukier HN et al., Neurogenesis 11, 291-303, 2010)。MBD1を欠失したマウスは学習障害や不安亢進、社会行動異常などのASDに関連した行動異常を示すことが報告されている<ref name=Zhao2003><pubmed>12748381</pubmed></ref><ref name=Allan2008><pubmed>18385101</pubmed></ref> (Zhao et al., PNAS 100, 6777-6782, 2003; Allan et al., Hum Mol Genet 17, 2047-2057, 2008)。さらに、MBD1は成体神経幹細胞のニューロン分化を制御していることが明らかになっている<ref name=Jobe2017><pubmed>28100736</pubmed></ref> (Jobe EM et al., J Neurosci 37(3), 523-536, 2017)。 | ||
== 発現 == | == 発現 == | ||