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「メチル化CpG結合タンパク質2」の版間の差分
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[[ファイル:Tsujimura MeCP2 Fig1.png|サムネイル|'''図1. MECP2遺伝子から発現する二つのアイソフォーム'''<br>MECP2-e1アイソフォームは選択的スプライシングによりエクソン2が除去される。MECP2-e2アイソフォームはエクソン2のATGより翻訳される。]] | [[ファイル:Tsujimura MeCP2 Fig1.png|サムネイル|'''図1. MECP2遺伝子から発現する二つのアイソフォーム'''<br>MECP2-e1アイソフォームは選択的スプライシングによりエクソン2が除去される。MECP2-e2アイソフォームはエクソン2のATGより翻訳される。]] | ||
=== 遺伝子構造 === | === 遺伝子構造 === | ||
MECP2遺伝子は4つのエクソンから成り、エクソン2の[[選択的スプライシング]]により2つの異なるアイソフォームをコードしている('''図1''')。[[MECP2a]]によってコードされる[[MeCP2-e1]] | MECP2遺伝子は4つのエクソンから成り、エクソン2の[[選択的スプライシング]]により2つの異なるアイソフォームをコードしている('''図1''')。[[MECP2a]]によってコードされる[[MeCP2-e1]]アイソフォームは、エクソン1によってコードされる24アミノ酸を含み、9アミノ酸をコードするエクソン2を欠いている。一方、[[MECP2b]]によってコードされる[[MeCP2-e2]]アイソフォームの転写開始部位はエクソン2にある。さらに、MECP2遺伝子には複数の[[ポリアデニル化部位]]を含む保存性の高い[[3'末端非翻訳領域]]があり、これにより代替ポリアデニル化による4つの異なる転写産物を産生する<ref name=Chahrour2007><pubmed>17988628</pubmed></ref> (Chahrour M & Zoghbi HY Neuron, 56, 422-437, 2007)。 | ||
[[ファイル:Tsujimura MeCP2 Fig2.png|サムネイル|'''図2: MECP2の遺伝子構造およびレット症候群患者にみられる主なMECP2遺伝子の変異'''<br>オレンジがメチル化DNA結合ドメイン(MBD)、緑が転写抑制ドメイン(TRD)、紫がNCOR-SMRT相互作用ドメイン (NID)ドメイン、青がAT-hookドメインを示している。レット症候群患者にみられる代表的なナンセンス変異(赤文字)とミスセンス変異(青文字)。]] | [[ファイル:Tsujimura MeCP2 Fig2.png|サムネイル|'''図2: MECP2の遺伝子構造およびレット症候群患者にみられる主なMECP2遺伝子の変異'''<br>オレンジがメチル化DNA結合ドメイン(MBD)、緑が転写抑制ドメイン(TRD)、紫がNCOR-SMRT相互作用ドメイン (NID)ドメイン、青がAT-hookドメインを示している。レット症候群患者にみられる代表的なナンセンス変異(赤文字)とミスセンス変異(青文字)。]] | ||
=== タンパク質構造 === | === タンパク質構造 === | ||
[[メチル化DNA結合ドメイン]](MBD)、[[転写抑制ドメイン]](TRD)、[[NCOR-SMRT相互作用ドメイン]] (NCOR-SMRT interaction domain, NID)、3つのAT-hookドメインなどの機能ドメインを有している<ref name=Lyst2015><pubmed>25732612</pubmed></ref> (Lyst MJ & Bird A, Nat Rev Genet, 16(5), 261-75, 2015)('''図2''')。MeCP2はメチル化DNA結合ドメインを介してメチル化された[[ヘテロクロマチン]]領域と相互作用する。転写抑制ドメインはMeCP2の転写抑制活性に重要なドメインであり、その中に位置するNCOR-SMRT相互作用ドメインを介して[[NCOR-SMRT転写抑制複合体]]と相互作用し標的遺伝子の転写を抑制する。AT-hookドメインはAT配列が豊富なDNA領域への相互作用を媒介する機能ドメインであり遺伝学的にMECP2の機能に重要な役割を果たしていることが示されている<ref name=Baker2013><pubmed>23452848</pubmed></ref> (Baker SA et al., Cell 152(5), 984-996, 2013)。 | [[メチル化DNA結合ドメイン]](MBD)、[[転写抑制ドメイン]](TRD)、[[NCOR-SMRT相互作用ドメイン]] (NCOR-SMRT interaction domain, NID)、3つのAT-hookドメインなどの機能ドメインを有している<ref name=Lyst2015><pubmed>25732612</pubmed></ref> (Lyst MJ & Bird A, Nat Rev Genet, 16(5), 261-75, 2015)('''図2''')。MeCP2はメチル化DNA結合ドメインを介してメチル化された[[ヘテロクロマチン]]領域と相互作用する。転写抑制ドメインはMeCP2の転写抑制活性に重要なドメインであり、その中に位置するNCOR-SMRT相互作用ドメインを介して[[NCOR-SMRT転写抑制複合体]]と相互作用し標的遺伝子の転写を抑制する。AT-hookドメインはAT配列が豊富なDNA領域への相互作用を媒介する機能ドメインであり遺伝学的にMECP2の機能に重要な役割を果たしていることが示されている<ref name=Baker2013><pubmed>23452848</pubmed></ref> (Baker SA et al., Cell 152(5), 984-996, 2013)。 | ||