「毛様体神経栄養因子」の版間の差分

毛様体神経栄養因子

英語名：ciliary neurotrophic factor　英語略称名：CNTF

　CNTF[[wikipedia:ciliary_neurotrophic_factor|ciliary neurotrophic factor]] はニワトリ胚抽出物に含まれる、毛様体ニューロンの生存を維持する栄養因子として発見された<ref><pubmed> 451576 </pubmed></ref>。その後、様々なニューロンに対して栄養因子活性を持つ分子として知られるようになった。アミノ末端に分泌やグリコシル化のコンセンサス配列を持っておらず、どのような機構で細胞外に分泌されるのか正確なところはわかっていない。CNTFは障害によって活性化される因子として知られ、様々な病態で分泌されることがわかっている。

　CNTFは細胞膜上のCNTFα受容体（CNTFRα）に結合する。CNTFRはglycosylphosphatidylinositol（GPI）リンカーによって細胞膜上に分布し、interleukin (IL)-6[[wikipedia:interleukin-6|interleukin-6]] 、leukaemia inhibitory factor（LIF）、oncostatin M等のサイトカインの受容体とともにクラスI型サイトカイン受容体に分類される。CNTF受容体複合体のサブユニットであるCNTFRとCNTFが結合すると、膜貫通型のシグナル伝達サブユニットであるLIFβ受容体（LIFRβ）とgp130をリクルートして活性化し、シグナルを細胞内に伝える。受容体複合体の形成により、細胞質内に分布するキナーゼであるヤーヌスキナーゼ（janus kinase、Jak1/2/3やTyk2）が活性化され、gp130の細胞内領域がリン酸化される。すると、転写因子であるsignal transducer and activator of transcription 3 （STAT3）がこのリン酸化部位に結合してリン酸化を受け、２量体形成と核移行がおきてターゲット遺伝子の転写活性化をおこなう。gp130やJak、STATといった分子はCNTF以外のIL-6やLIF等のサイトカインによるシグナル伝達にも共通して用いられるため、各種細胞のサイトカインに対する反応特異性は主に受容体の発現によって決められると考えられている。一方、CNTFRαはphospholipase Cを介してGPIリンカーを切断されて分泌型受容体になるため、LIFRβとgp130を発現している細胞ではCNTFと分泌型CNTFRαが供給されればシグナル伝達がおきることも報告されている。CNTFや分泌型CNTFRαは血清中や脳脊髄液中に検出される。