「小胞モノアミントランスポーター」の版間の差分

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==構造==
==構造と機能==
 上述したように、VMAT1とVMAT2は別々の遺伝子によりコードされているが、両者の配列相同性および構造は極めて類似している。細胞膜モノアミントランスポーターと同じく、12個の膜貫通ドメイン(TMD1~12)をもつ膜タンパク質で、アミノ末端(N末端)とカルボキシ末端(C末端)は細胞質側に位置する。1番目と2番目の膜貫通ドメイン(TMD1~2)の間には、小胞内に面するループ構造をもつ。膜貫通領域の予測法であるハイドロパシーモデルでは、このループ構造に数個のグリコシル化部位が存在すると予測されている。
 上述したように、VMAT1とVMAT2は別々の遺伝子によりコードされているが、両者の配列相同性および構造は極めて類似している。細胞膜モノアミントランスポーターと同じく、12個の膜貫通ドメイン(TMD1~12)をもつ膜タンパク質で、アミノ末端(N末端)とカルボキシ末端(C末端)は細胞質側に位置する。1番目と2番目の膜貫通ドメイン(TMD1~2)の間には、小胞内に面するループ構造をもつ。膜貫通領域の予測法であるハイドロパシーモデルでは、このループ構造に数個のグリコシル化部位が存在すると予測されている。  
[[Image:VMAT二次構造その2.jpg|thumb|300px|'''図1.VMATの二次構造'''<br>文献から改変]]
[[Image:VMAT二次構造その2.jpg|thumb|300px|'''図1.VMATの二次構造'''<br>文献から改変]]
 
 
 VMATの機能は、小胞内外のH<sup>+</sup>の電気化学的勾配を駆動力としてモノアミンを小胞内に輸送し、開口放出に備えて貯蔵することである。VMAT1とVMAT2の場合、1分子のモノアミンを取り込むために、2分子のH<sup>+</sup>が必要となる。H<sup>+</sup>は、V型ATPアーゼのATP加水分解によって産生され、小胞内に移動される。これにより膜内外でpHの勾配が生じるため、VMATはH<sup>+</sup>とモノアミンを対向輸送することで、小胞内にモノアミンを取り込んでいる。また、ClC-3やClC-7などのCl<sup>-</sup>チャネルにより流入したCl<sup>-</sup>イオンが小胞膜を脱分極し、膜内外における電荷のバランスを維持している。これは、正に帯電したモノアミンを取り込む際の反発力を抑制するため、膜電位を負ないし中性に維持する必要があるためと考えられる。 
[[Image:モノアミン貯蔵の仕組み.jpg|thumb|left|300px|'''図2.VMATによる小胞内へのモノアミン取り込み機構'''<br>文献から改変]]


==機能==
 VMATの機能は、小胞内外のH<sup>+</sup>の電気化学的勾配を駆動力としてモノアミンを小胞内に輸送し、開口放出に備えて貯蔵することである。VMAT1とVMAT2の場合、1分子のモノアミンを取り込むために、2分子のH<sup>+</sup>が必要となる。H<sup>+</sup>は、V型ATPアーゼのATP加水分解によって産生され、小胞内に移動される。これにより膜内外でpHの勾配が生じるため、VMATはH<sup>+</sup>とモノアミンを対向輸送することで、小胞内にモノアミンを取り込んでいる。また、ClC-3やClC-7などのCl<sup>-</sup>チャネルにより流入したCl<sup>-</sup>イオンが小胞膜を脱分極し、膜内外における電荷のバランスを維持している。これは、正に帯電したモノアミンを取り込む際の反発力を抑制するため、膜電位を負ないし中性に維持する必要があるためと考えられる。
[[Image:モノアミン貯蔵の仕組み.jpg|thumb|300px|'''図2.VMATによる小胞内へのモノアミン取り込み機構'''<br>文献から改変]]


==関連項目==
==関連項目==
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*[[ドーパミントランスポーター]]  
*[[ドーパミントランスポーター]]  
*[[セロトニントランスポーター]]  
*[[セロトニントランスポーター]]  
*[[ノルエピネフリントランスポーター]]
*[[ノルエピネフリントランスポーター]]  
*[[薬物依存]]
*[[薬物依存]]


==参考文献==
==参考文献==
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