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同義語：腫瘍随伴神経症候群、腫瘍関連神経症候群 | 同義語：腫瘍随伴神経症候群、腫瘍関連神経症候群 | ||
傍腫瘍性神経症候群は、担[[癌]]者に[[wikipedia:JA:自己免疫|自己免疫]]学的機序により生じる多様な神経症候群であり、通常神経症状出現が[[wikipedia:JA:腫瘍|腫瘍]]の発見に先行し、発症初期から病型に特徴的な[[wikipedia:JA:自己抗体|自己抗体]]が検出される。腫瘍[[wikipedia:JA:原発巣|原発巣]]、神経症候、[[wikipedia:JA:抗体|抗体]]の種類の間に比較的一定の関連があり、抗体検出が本症の診断および腫瘍早期発見に有用である。 | 傍腫瘍性神経症候群は、担[[wikipedia:悪性腫瘍|癌]]者に[[wikipedia:JA:自己免疫|自己免疫]]学的機序により生じる多様な神経症候群であり、通常神経症状出現が[[wikipedia:JA:腫瘍|腫瘍]]の発見に先行し、発症初期から病型に特徴的な[[wikipedia:JA:自己抗体|自己抗体]]が検出される。腫瘍[[wikipedia:JA:原発巣|原発巣]]、神経症候、[[wikipedia:JA:抗体|抗体]]の種類の間に比較的一定の関連があり、抗体検出が本症の診断および腫瘍早期発見に有用である。 | ||
== 概念 == | == 概念 == | ||
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LEMS:Lambert-Eaton myasthenic syndrome, SCLC:small cell lung cancer, CRMP5:Collapsin response mediator protein 5, NMDAR:N-methy-D-aspartate receptor, VGKC:voltage gated potassium channel, VGCC:voltage gated calcium channel, LGI-1:Leucine-rich glioma inactivated 1, GAD:gultamic acid decarboxylase | LEMS:Lambert-Eaton myasthenic syndrome, SCLC:small cell lung cancer, CRMP5:Collapsin response mediator protein 5, NMDAR:N-methy-D-aspartate receptor, VGKC:voltage gated potassium channel, VGCC:voltage gated calcium channel, LGI-1:Leucine-rich glioma inactivated 1, GAD:gultamic acid decarboxylase | ||
=== 脳脊髄炎 | ===脳脊髄炎=== | ||
paraneoplastic encephalomyelitis (PEM) | |||
[[認知機能障害]]や意識障害・[[せん妄]]、錐体路徴候、不随意運動に加え、[[下位運動ニューロン症候]]、[[感覚]]・[[自律神経症候]]を様々な組み合わせで生じる。肺小細胞癌に伴うことが最も多く、睾丸癌・胸腺腫・乳癌などの場合もある。自己抗体は、抗Hu抗体が最も多く検出される <ref name=ref6><pubmed>1312211</pubmed></ref> <ref name=ref7><pubmed>11353730</pubmed></ref>。 | [[認知機能障害]]や意識障害・[[せん妄]]、錐体路徴候、不随意運動に加え、[[下位運動ニューロン症候]]、[[感覚]]・[[自律神経症候]]を様々な組み合わせで生じる。肺小細胞癌に伴うことが最も多く、睾丸癌・胸腺腫・乳癌などの場合もある。自己抗体は、抗Hu抗体が最も多く検出される <ref name=ref6><pubmed>1312211</pubmed></ref> <ref name=ref7><pubmed>11353730</pubmed></ref>。 | ||
=== | ===小脳変性症=== | ||
paraneoplastic cerebellar degeneration (PCD) | |||
亜急性に小脳失調が進行する。肺小細胞癌に伴う抗Hu抗体陽性例、Lambert-Eaton 筋無力症候群（LEMS）を合併し電位依存性カルシウムチャネル（P/Q type voltage-gated calcium channel:VGCC）抗体陽性例，乳癌で抗Ri抗体陽性例などがある。女性の場合は、その半数以上が婦人科癌・乳癌を有し、抗Yo抗体が陽性である。病理像は、[[プルキンエ細胞]]の広汎な脱落を認めるものの、[[wikipedia:JA:炎症細胞|炎症細胞]]浸潤は極めて乏しい<ref name=ref8><pubmed>10980743</pubmed></ref> <ref name=ref9><pubmed>8740233</pubmed></ref> <ref name=ref10><pubmed>19217169</pubmed></ref>。 | 亜急性に小脳失調が進行する。肺小細胞癌に伴う抗Hu抗体陽性例、Lambert-Eaton 筋無力症候群（LEMS）を合併し電位依存性カルシウムチャネル（P/Q type voltage-gated calcium channel:VGCC）抗体陽性例，乳癌で抗Ri抗体陽性例などがある。女性の場合は、その半数以上が婦人科癌・乳癌を有し、抗Yo抗体が陽性である。病理像は、[[プルキンエ細胞]]の広汎な脱落を認めるものの、[[wikipedia:JA:炎症細胞|炎症細胞]]浸潤は極めて乏しい<ref name=ref8><pubmed>10980743</pubmed></ref> <ref name=ref9><pubmed>8740233</pubmed></ref> <ref name=ref10><pubmed>19217169</pubmed></ref>。 | ||
=== 傍腫瘍性辺縁系脳炎 | ===傍腫瘍性辺縁系脳炎=== | ||
paraneoplastic limbic encephalitis (PLE) | |||
亜急性に進行する記銘・認知機能障害、精神症状、痙攣、意識障害などを呈する。潜在する腫瘍は、肺癌、睾丸癌、乳癌、[[wikipedia:JA:Hodgkin病|Hodgkin病]]、未分化奇形腫、胸腺腫が多い。[[脳脊髄液]]で軽度の[[wikipedia:JA:リンパ球|リンパ球]]および蛋白質の増加、[[IgG]]増加が見られる。頭部[[wikipedia:JA:MRI|MRI]]では、一側または両側の[[側頭葉]]内側面に[[wikipedia:JA:T2強調画像|T2強調画像]]や[[wikipedia:JA:FLAIR画像|FLAIR画像]]で高信号病変を認め、しばしば造影効果を伴う。PLEの60%に各種抗神経自己抗体が見られる。Hu/Ma2/CRMP5/amphiphysin/VGKC複合体/NMDA受容体に対する抗体が見られる。このなかで、抗[[電位依存性カリウムチャネル]] (voltage-gated potassium channel:VGKC)複合体抗体（抗[[Leucine-rich glioma inactivated 1 protein]] :LGI-1や[[contactin-associated protein]] :CASPR-2抗体）が関連する辺縁系脳炎の一部は、胸腺腫や肺小細胞癌に伴うPNSであるが、腫瘍が存在しない自己免疫疾患の場合も多い。 | 亜急性に進行する記銘・認知機能障害、精神症状、痙攣、意識障害などを呈する。潜在する腫瘍は、肺癌、睾丸癌、乳癌、[[wikipedia:JA:Hodgkin病|Hodgkin病]]、未分化奇形腫、胸腺腫が多い。[[脳脊髄液]]で軽度の[[wikipedia:JA:リンパ球|リンパ球]]および蛋白質の増加、[[IgG]]増加が見られる。頭部[[wikipedia:JA:MRI|MRI]]では、一側または両側の[[側頭葉]]内側面に[[wikipedia:JA:T2強調画像|T2強調画像]]や[[wikipedia:JA:FLAIR画像|FLAIR画像]]で高信号病変を認め、しばしば造影効果を伴う。PLEの60%に各種抗神経自己抗体が見られる。Hu/Ma2/CRMP5/amphiphysin/VGKC複合体/NMDA受容体に対する抗体が見られる。このなかで、抗[[電位依存性カリウムチャネル]] (voltage-gated potassium channel:VGKC)複合体抗体（抗[[Leucine-rich glioma inactivated 1 protein]] :LGI-1や[[contactin-associated protein]] :CASPR-2抗体）が関連する辺縁系脳炎の一部は、胸腺腫や肺小細胞癌に伴うPNSであるが、腫瘍が存在しない自己免疫疾患の場合も多い。 | ||
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中枢神経での[[興奮性シナプス伝達]]に関わる[[グルタミン酸受容体]]の一つである[[NMDA受容体]]に対する抗体を生じる若年女性の場合は、約半数が[[wikipedia:JA:卵巣奇形腫|卵巣奇形腫]]を有し、腫瘍摘出や免疫療法に反応して症状の改善が得られる。抗Ma2 (Ta) 抗体陽性例は数週から６ヶ月程度で進行する[[過眠]]・高[[体温]]などの[[視床下部]]症状や辺縁系・上部[[脳幹]]症状を呈する。MRIでは側頭葉内側面・視床下部・[[基底核]]・[[視床]]・[[四丘体]]領域に信号異常を認め、脳脊髄液は軽度の炎症反応を呈する。45歳以下の男性では睾丸腫瘍が多く、癌の摘出・免疫療法により症状が改善する<ref name=ref11><pubmed>9217677</pubmed></ref> <ref name=ref12><pubmed>10869059</pubmed></ref> <ref name=ref13><pubmed>17229755</pubmed></ref> <ref name=ref14><pubmed>18851928</pubmed></ref> <ref name=ref15><pubmed>20580615</pubmed></ref>。 | 中枢神経での[[興奮性シナプス伝達]]に関わる[[グルタミン酸受容体]]の一つである[[NMDA受容体]]に対する抗体を生じる若年女性の場合は、約半数が[[wikipedia:JA:卵巣奇形腫|卵巣奇形腫]]を有し、腫瘍摘出や免疫療法に反応して症状の改善が得られる。抗Ma2 (Ta) 抗体陽性例は数週から６ヶ月程度で進行する[[過眠]]・高[[体温]]などの[[視床下部]]症状や辺縁系・上部[[脳幹]]症状を呈する。MRIでは側頭葉内側面・視床下部・[[基底核]]・[[視床]]・[[四丘体]]領域に信号異常を認め、脳脊髄液は軽度の炎症反応を呈する。45歳以下の男性では睾丸腫瘍が多く、癌の摘出・免疫療法により症状が改善する<ref name=ref11><pubmed>9217677</pubmed></ref> <ref name=ref12><pubmed>10869059</pubmed></ref> <ref name=ref13><pubmed>17229755</pubmed></ref> <ref name=ref14><pubmed>18851928</pubmed></ref> <ref name=ref15><pubmed>20580615</pubmed></ref>。 | ||
=== 傍腫瘍性オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群 | ===傍腫瘍性オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群=== | ||
paraneoplastic opsoclonus-myoclonus syndrome (POMS) | |||
[[wikipedia:JA:眼球|眼球]]のオプソクローヌスと四肢のミオクローヌスおよび小脳失調を呈するもので、小児では[[神経芽細胞腫]]に伴うことが多く、成人では抗Ri抗体陽性乳癌が知られている。抗Ri抗体以外, Hu, CRMP5, amphiphysin, Yo, Ma2に対する抗体が報告されている。神経芽細胞腫を伴う小児例や、自己免疫疾患に生じるオプソクローヌス・ミオクローヌス症候群は、[[副腎皮質ホルモン]]や[[wikipedia:JA:大量ガンマグロブリン|大量ガンマグロブリン]]投与、[[wikipedia:JA:B細胞|B細胞]]を標的にした[[wikipedia:rituximab|rituximab]]が有効であるが、成人発症例では、免疫療法への反応が不良である<ref name=ref16><pubmed>20663977</pubmed></ref> <ref name=ref17><pubmed>15215214</pubmed></ref>。 | [[wikipedia:JA:眼球|眼球]]のオプソクローヌスと四肢のミオクローヌスおよび小脳失調を呈するもので、小児では[[神経芽細胞腫]]に伴うことが多く、成人では抗Ri抗体陽性乳癌が知られている。抗Ri抗体以外, Hu, CRMP5, amphiphysin, Yo, Ma2に対する抗体が報告されている。神経芽細胞腫を伴う小児例や、自己免疫疾患に生じるオプソクローヌス・ミオクローヌス症候群は、[[副腎皮質ホルモン]]や[[wikipedia:JA:大量ガンマグロブリン|大量ガンマグロブリン]]投与、[[wikipedia:JA:B細胞|B細胞]]を標的にした[[wikipedia:rituximab|rituximab]]が有効であるが、成人発症例では、免疫療法への反応が不良である<ref name=ref16><pubmed>20663977</pubmed></ref> <ref name=ref17><pubmed>15215214</pubmed></ref>。 | ||
=== | ===感覚性運動失調型ニューロパチー=== | ||
sensory ataxic neuropathy/subacute sensory neuronopathy (SSN) | |||
PNSでは末梢神経障害の頻度が最も高く、その中でSSNはPNSに特徴的なものである。女性に多く、SSNの90%に肺小細胞癌を合併、異常感覚・深部感覚障害を中心とした多発単ニューロパチーが上肢から全肢に広がり、高度障害に至る例が多い。抗Hu抗体を伴うことが多い<ref name=ref6><pubmed>1312211</pubmed></ref>。 | PNSでは末梢神経障害の頻度が最も高く、その中でSSNはPNSに特徴的なものである。女性に多く、SSNの90%に肺小細胞癌を合併、異常感覚・深部感覚障害を中心とした多発単ニューロパチーが上肢から全肢に広がり、高度障害に至る例が多い。抗Hu抗体を伴うことが多い<ref name=ref6><pubmed>1312211</pubmed></ref>。 | ||
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病理学的には[[後根神経]]節に高度のリンパ球浸潤を認める。末梢神経は[[軸索変性]]および[[脱髄]]所見が混在する。感覚運動型ポリニューロパチーを呈する場合の背景は様々であり、単クローン症を呈する血液細胞由来の腫瘍に伴う場合や、[[wikipedia:JA:起立性低血圧|起立性低血圧]]や[[wikipedia:JA:イレウス|イレウス]]などの自律神経症状を前景とすることもある（[[wikipedia:chronic gastrointestinal pseudo-obstruction|chronic gastrointestinal pseudo-obstruction]]:CGP）。CGPは[[wikipedia:JA:腸管粘膜|腸管粘膜]]の[[神経叢]]が主病巣となるPNSとされ、抗HuまたはCV2抗体を有する肺小細胞癌患者で見られる<ref name=ref18><pubmed>15670259</pubmed></ref>。 | 病理学的には[[後根神経]]節に高度のリンパ球浸潤を認める。末梢神経は[[軸索変性]]および[[脱髄]]所見が混在する。感覚運動型ポリニューロパチーを呈する場合の背景は様々であり、単クローン症を呈する血液細胞由来の腫瘍に伴う場合や、[[wikipedia:JA:起立性低血圧|起立性低血圧]]や[[wikipedia:JA:イレウス|イレウス]]などの自律神経症状を前景とすることもある（[[wikipedia:chronic gastrointestinal pseudo-obstruction|chronic gastrointestinal pseudo-obstruction]]:CGP）。CGPは[[wikipedia:JA:腸管粘膜|腸管粘膜]]の[[神経叢]]が主病巣となるPNSとされ、抗HuまたはCV2抗体を有する肺小細胞癌患者で見られる<ref name=ref18><pubmed>15670259</pubmed></ref>。 | ||
=== | ===ランバートイートン筋無力症候群=== | ||
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) | |||
易疲労性、下肢近位筋力低下と[[wikipedia:JA:口渇|口渇]]・[[wikipedia:JA:陰萎|陰萎]]などの自律神経症状を呈する。約60%が腫瘍を背景とし、その60%以上は肺小細胞癌である。肺小細胞癌から見ると、その3%にLEMSが合併するといわれ、男性が女性の2倍で、時に[[wikipedia:JA:嚥下障害|嚥下障害]]・[[wikipedia:JA:外眼筋|外眼筋]]麻痺・[[wikipedia:JA:呼吸筋|呼吸筋]]麻痺を呈する。LEMSの80〜90%に抗VGCC抗体が陽性となる<ref name=ref19><pubmed>9278623</pubmed></ref> <ref name=ref20><pubmed>12221175</pubmed></ref>。腫瘍の治療または[[wikipedia:JA:血漿交換療法|血漿交換療法]]、大量ガンマグロブリン療法でLEMSの症状が軽快する場合が多い。 | 易疲労性、下肢近位筋力低下と[[wikipedia:JA:口渇|口渇]]・[[wikipedia:JA:陰萎|陰萎]]などの自律神経症状を呈する。約60%が腫瘍を背景とし、その60%以上は肺小細胞癌である。肺小細胞癌から見ると、その3%にLEMSが合併するといわれ、男性が女性の2倍で、時に[[wikipedia:JA:嚥下障害|嚥下障害]]・[[wikipedia:JA:外眼筋|外眼筋]]麻痺・[[wikipedia:JA:呼吸筋|呼吸筋]]麻痺を呈する。LEMSの80〜90%に抗VGCC抗体が陽性となる<ref name=ref19><pubmed>9278623</pubmed></ref> <ref name=ref20><pubmed>12221175</pubmed></ref>。腫瘍の治療または[[wikipedia:JA:血漿交換療法|血漿交換療法]]、大量ガンマグロブリン療法でLEMSの症状が軽快する場合が多い。 | ||
=== | ===傍腫瘍性ステイッフマン症候群=== | ||
paraneoplastic stiff-person syndrome | |||
体幹筋・四肢近位筋に運動や感覚刺激で増強するこわばりや硬直を呈し、[[ジアゼパム]]が著効する。肺小細胞癌や乳癌・胸腺腫などに伴う。乳癌に伴う例で抗amphiphysin抗体を認めることがある<ref name=ref21><pubmed>8245793</pubmed></ref>。[[wikipedia:JA:I型糖尿病|I型糖尿病]]などを伴う自己免疫性の場合は[[glutamic acid decarboxylase]] (GAD)に対する抗体が検出される。 | 体幹筋・四肢近位筋に運動や感覚刺激で増強するこわばりや硬直を呈し、[[ジアゼパム]]が著効する。肺小細胞癌や乳癌・胸腺腫などに伴う。乳癌に伴う例で抗amphiphysin抗体を認めることがある<ref name=ref21><pubmed>8245793</pubmed></ref>。[[wikipedia:JA:I型糖尿病|I型糖尿病]]などを伴う自己免疫性の場合は[[glutamic acid decarboxylase]] (GAD)に対する抗体が検出される。 | ||