「リソソーム」の版間の差分

　リソソーム病（ライソゾーム病、リソゾーム病、リソソーム蓄積症、lysosomal disease、lysosomal storage disease）は、リソソーム酵素の欠損や輸送障害によって発症する遺伝性疾患である。1963年にden Hersによってリソソーム病の概念が確立された<ref name="ref12"><pubmed> 14280390 </pubmed></ref>。リソソーム酵素が欠損すると、リソソーム内に未分解の基質が大量に蓄積する。現在までに約60種類のリソソーム病が知られており、多くは[[wikipedia:JA:劣性|劣性]]遺伝形式である。罹病率は出生5000－8000人あたり1人である。我が国では「ライソゾーム病」という名称で国の[[wikipedia:JA:特定疾患|特定疾患]]（難病）に指定されている。リソソーム病の症状は欠損酵素の種類によって異なるが、肝脾腫、骨変形、中枢神経障害（精神運動発達遅滞、痙攣など）、眼障害、腎障害、心不全などの様々な症状を呈する。治療法として一部の疾患で酵素補充療法（[[wikipedia:Enzyme replacement therapy|Enzyme replacement therapy]]）、造血幹細胞移植などが行われている。

| ⅢB型(サンフィリッポ症候群B型、Sanfilippo syndrome type B)

| ⅢC型(サンフィリッポ症候群C型、Sanfilippo syndrome type C)

| ⅢD型(サンフィリッポ症候群D型、Sanfilippo syndrome type D)

| ⅣB型(モルキオ症候群B型、Morquio syndrome type B)

| [[Beta-mannosidase|β-Mannosidase]]

| シアリドーシス([[wikipedia:Sialidosis|Sialidosis]])

|'''脂質の分解障害([[wikipedia:Sphingolipidoses|Sphingolipidoses]], [[wikipedia:Gangliosidosis|Gangliosidoses]], Other lipidoses)'''

|ファブリー病(Fabry disease)

|α-Galactosidase A

|ゴーシェ病(Gaucher disease)

|β-Glucosidase、Saposin C

|ニーマン・ピック病A型/B型(Niemann-Pick disease type A & B)

|Sphingomyelinase

|GM1ガングリオシドーシス(GM1 gangliosidoses)

|β-Galactosidase

|GM2ガングリオシドーシス(Tay-Sachs disease)

|β-Hexosaminidase A

|GM2ガングリオシドーシス(Sandhoff disease)

|β-Hexosaminidase A and B

|GM2ガングリオシドーシスAB異型(GM2 gangliosidoses AB variant)

|GM2 activator

|クラッベ病(Krabbe disease)

|Galactocerebroside β-galactosidase

|異染性白質ジストロフィー(Metachromatic leukodystrophy)

|Arylsulphatase A

|ファーバー病(Farber disease)

|Ceramidase

|小児性神経セロイドリポフスチノーシス

(Infantile neuronal ceroidlipofuscinosis)

|Tripeptidyl peptidase 1

|コレステロールエステル蓄積症

(Cholesterol ester storage disease、Wolman disease)

|Lysosomal acidic lipase

|'''グリコーゲンの分解障害(Glycogen storage disease type II)'''

|ポンぺ病(糖原病Ⅱ型、Pompe disease)

|α-Glucosidase

|大理石骨病(Pycnodysostosis)

|Cathepsin K

| rowspan="3" | '''酵素の翻訳後修飾の障害'''  

|マルチプルスルファターゼ欠損症(Multiple sulphatase deficiency)

|Formylglycine-generating enzyme

|ムコ脂質症Ⅱ型(I細胞症、Mucolipidosis type 2、I-cell disease)

|GlcNAc-1-phosphotransferase

|ムコ脂質症Ⅲ型(Mucolipidosis type 3)

|GlcNAc-1-phosphotransferase

| rowspan="5" | '''トランスポーター等の障害'''  

|ムコ脂質症Ⅳ型(Mucolipidosis type 4)

|Mucolipin 1

|シスチン症(Cystinosis)

|Cystinosin

|遊離シアル酸蓄積症(Sialic acid storage disorder)

|Sialin

|ニーマン・ピック病C型(Niemann-Pick disease type C)

|NPC1 or NPC2

|ダノン病(Danon disease)

|LAMP-2

|ヘルマンスキー・パドラック症候群(Hermansky-Pudlak syndrome)

|AP3B1 (HPS2), DTNBP1 (HSP7)等

|チェディアック・東症候群(Chédiak-Higashi syndrome)

|Lysosomal trafficking regulator

　リソソーム関連オルガネラ（Lysosome-related organelle）は、リソソームの性質の一部を保持しながらも、細胞特異的に特殊な機能を担うようになったオルガネラである<ref name="ref14"><pubmed> 10877819 </pubmed></ref>。リソソーム関連オルガネラの機能は主に生理活性物質の貯蓄、活性化、分泌である。制御性分泌を担うリソソーム関連オルガネラは分泌型リソソーム（secretory lysosome）とも呼ばれる。チェディアック・東症候群（Chédiak-Higashi syndrome）やヘルマンスキー・パドラック症候群（Hermansky-Pudlak syndrome）などの疾患では、リソソームだけでなくリソソーム関連オルガネラの一部も機能障害を来たすことが報告されている<ref name="ref14" />。以下、代表的なリソソーム関連オルガネラの例を挙げる。

　メラノソーム（Melanosome）はメラノサイト、虹彩色素上皮細胞、網膜色素上皮細胞に存在する。内腔はpH5前後に酸性化されており、加水分解酵素やLAMP-1/2などを有する<ref name="ref14" />。メラノソームにはメラニン色素が蓄積されており、エキソサイト―シスによって細胞外に放出される。放出された色素は皮膚では角化細胞に取り込まれる。

　溶菌性顆粒（Lytic granule）は細胞傷害性T細胞、NK細胞に存在する。内腔はpH5.1-5.4に酸性化されており、加水分解酵素やLAMP-1/2などを有する。溶菌性顆粒はパーフォリンやグランザイムなどを含んでおり、標的細胞（ウィルス感染細胞や腫瘍細胞など）に放出することでそれらを破壊する。溶菌性顆粒に含まれるカテプシンCは、グランザイム前駆体のプロセッシングと活性化に必要である。

　刷子縁（Ruffled border）は骨融解の場である吸収窩に面する破骨細胞側の細胞膜を指す。刷子縁にはプロトンポンプや塩化物イオンチャネルが局在している。また骨融解に必要な酵素群（カテプシンKや酸性フォスファターゼなど）は、破骨細胞内のリソソームが刷子縁にエキソサイト―シスされることで吸収窩に供給されている。したがって、刷子縁および吸収窩はリソソームと類似した性質を持っていると考えられている。破骨細胞に高発現するカテプシンKは大理石骨病（Pycnodysostosis）の原因遺伝子として同定されている。