「Shank」の版間の差分

　Shankは、多くのタンパク質と相互作用する2000個以上の[[wikipedia:ja:アミノ酸|アミノ酸]]からなる巨大な[[足場タンパク質]]である。[[wikipedia:ja:選択的スプライシング|選択的スプライシング]]によりさまざまな遺伝子産物が得られるが、最も長いものは[[アンキリンリピート]]、[[SH3ドメイン]]、[[PDZドメイン]]、プロリンリッチ配列、[[SAMドメイン]]からなる。それぞれのドメインが相互作用するタンパク質を持つので、結合タンパク質は多岐にわたる。[[自閉症]]との関連が指摘されている。　

[[Image:Shank.png|thumb|250px|'''図1．Shank ドメイン構造と選択的スプライシング産物''']]

*Shank1=GKAP/SAPAP-interacting protein=SPANK-1=SSTRIP=Synamon  

*Shank2=CortBP1=ProSAP1=SPANK-3  

*Shank3=ProSAP2=SPANK-2

　いずれのサブタイプも脳に広範に発現している。細胞レベルでは、[[シナプス後部]]、特に[[シナプス後肥厚]]に多く分布している。  

　Shankを神経細胞に過剰発現すると[[スパイン]]の肥大化が起こり、特にShank結合タンパク質である[[Homer]]との共発現はスパインのを更なる肥大化を引き起こす<ref><pubmed>11498055</pubmed></ref>。 さらに、本来、スパインを持たない抑制性の[[小脳]][[顆粒細胞]]にShankを導入すると、 [[NMDA型]]や[[AMPA型]]のグルタミン酸受容体をもつスパインを形成するようになる<ref><pubmed>15814786</pubmed></ref>。  

[[Image:1Q3P.jpg|thumb|250px|'''図2．Shank PDZ ドメインによるダイマー形成とGKAPとの相互作用'''<ref name="ref2" />]]

[[Image:Shank-SAM 2F44.png|thumb|250px|'''図3．Shank SAM ドメインの結晶構造'''<ref name="ref3" />]]

[[G protein-coupled alpha-latrotoxin receptor]] CL1<ref><pubmed>10958799</pubmed></ref>  

[[Somatostatin receptor]] subtype 2<ref><pubmed>10551867</pubmed></ref>  

[[Na⁺/H⁺ exchanger]] 3<ref><pubmed>16293618</pubmed></ref>  

[[Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator]]<ref><pubmed>14679199</pubmed></ref>  

[[GluA1]]<ref><pubmed>16606358</pubmed></ref>&nbsp;

[[mGluR1,5]]<ref><pubmed>10433269</pubmed></ref>&nbsp; これらは、Shankに結合するHomerとも相互作用する。  

[[GluR delta 2]]<ref><pubmed>15207857</pubmed></ref>&nbsp;  

[[DLGAP1]]/GKAP<ref><pubmed>10488079</pubmed></ref>  

Homer<ref><pubmed>10433269</pubmed></ref>  

[[IRSp53]]<ref><pubmed>12504591</pubmed></ref>  

[[Sharpin]]<ref><pubmed>11178875</pubmed></ref>  

IRSp53  

[[βPIX]]<ref><pubmed>12626503</pubmed></ref>&nbsp;  

[[ProSAPiP1]]<ref><pubmed>16522626</pubmed></ref>  

[[Image:3L4F.jpg|thumb|250px|'''図4．Shank PDZ ドメインとβPIXとの相互作用'''<ref><pubmed>20117114</pubmed></ref>]]　  

IRSp53  

[[Cortactin]]<ref><pubmed>10433268</pubmed></ref> <ref><pubmed>9742101</pubmed></ref>  

[[Abp1]]<ref><pubmed>15014124</pubmed></ref>  

[[Spectrin-alpha]]<ref><pubmed>11509555</pubmed></ref>  

[[Phospholipase]] C beta 3<ref><pubmed>15632121</pubmed></ref>&nbsp;  

[[Dynamin]] 2<ref><pubmed>11583995</pubmed></ref><br>  

　自閉症との関連については、Shank3の変異が最初に報告されたが、<ref><pubmed>17173049</pubmed></ref>、その後、Shank2<ref><pubmed>20531469</pubmed></ref>, Shank1<ref><pubmed>22503632</pubmed></ref>についても報告されている。[[Phelan–McDermid 症候群]]は染色体22q13部位の欠失によるもので、Shank3 の異常が原因の一つと考えられている。また、Shank3のノックアウトマウスは社会的相互作用の欠如や過剰な毛繕いなど自閉症様の表現型を呈する<ref><pubmed>21423165</pubmed></ref>。さらに、自閉症患者にみられるShank3のC末の欠失変異体は、優性にShank3のプロテアーゼ分解を促進して、シナプスの形成を阻害する<ref><pubmed>21565394</pubmed></ref>。&nbsp;