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「概要」 | '''「概要」''' | ||
カテコールアミンとは本来カテコール基とアミノ基をもつ化合物であるが、神経科学においては主に神経伝達物質として機能するドーパミン、ノルアドレナリン（またはノルエピネフリン）、アドレナリン（またはエピネフリン）の３つを指す。生合成経路上はドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリンの順に合成され、各細胞における最終的な産物の決定は合成酵素の有無によって決まる。またトランスポーターや代謝分解に関わる酵素の多くが共通している。このように、機能は異なるものの、共通のタンパク質が代謝に関与している。各物質についてはそれぞれの項（ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリン）およびモノアミンの項を参照のこと。ここでは主要な共通する特徴、および補足事項を記す。 | |||
'''「構造」 '''カテコール基およびアミノ基をもつ（図1）。 | |||
・カテコール-O-メチル基転移酵素（catechol-O-methyltransferase, | [[Image:3CA_fig1.jpg|200px]] | ||
'''「カテコールアミン神経伝達物質に共通する特徴」''' | |||
'''合成''' （チロシン水酸化酵素、テトラヒドロビオプテリン） 生合成経路は図2の通りである。このうち、チロシン水酸化酵素が律速酵素とされる。チロシン水酸化酵素 （tyrosine hydroxylase (TH)、EC 1.14.16.2）はチロシンよりL-DOPA （L-3,4-dihydroxyphenylalanine）を合成する<ref name="ref3"><pubmed> 15569247 </pubmed></ref> <ref name="ref4"><pubmed> 21176768 </pubmed></ref> <ref name="ref5"><pubmed> 2575455</pubmed></ref>。反応には、Tetrahydrobiopterin, O2, Fe2+が必要。カテコールアミン合成において、律速段階の酵素であると考えられている。その活性制御は、主にタンパク質の量と、リン酸化による。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する。 補因子であるTetrahydrobiopterinはGTPより合成される。律速酵素はGTP cyclohydrolase Iである<ref name="ref6"><pubmed> 10727395 </pubmed></ref>。 | |||
[[Image:3CA_fig2.jpg|300px]] | |||
'''代謝分解： '''カテコールアミンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。 | |||
'''・モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase, MAO）：'''MAOはモノアミンのアミノ基をアルデヒド基に酸化する。MAOはミトコンドリア外膜に局在しに存在し、細胞内のノルアドレナリン（再取込みされたものを含む）の分解に関与する。ただしMAOに比べてvMAT2の方がノルアドレナリンに対する親和性がずっと高いため、シナプス小胞への取り込みの方がMAOによる分解よりも優先されると考えられる<ref name="ref12"><pubmed> 16552415</pubmed></ref>。MAOにはMAO-AとMAO-Bがあり、二つの別の遺伝子によりコードされている。MAO-AとMAO-Bはモノアミン作動性神経細胞およびグリア細胞に発現しているが、発現量は細胞の種類により異なり、また動物種によっても違いが見られる<ref name="ref12" />。マウス脳のノルアドレナリン作動性神経細胞には主にMAOAが発現している<ref name="ref13"><pubmed> 11793338 </pubmed></ref>。 | |||
'''・カテコール-O-メチル基転移酵素（catechol-O-methyltransferase, COMT）：'''これはカテコール基のm-水酸基にメチル基を転移させる。腎臓や肝臓に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている<ref name="ref14"><pubmed> 21846718 </pubmed></ref>。 | |||
'''参考文献''' | |||
<references /> | |||