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'''「カテコールアミン神経伝達物質に共通する特徴」''' | '''「カテコールアミン神経伝達物質に共通する特徴」''' | ||
'''合成''' (チロシン水酸化酵素、テトラヒドロビオプテリン) 生合成経路は図2の通りである。このうち、チロシン水酸化酵素が律速酵素とされる。チロシン水酸化酵素 (tyrosine hydroxylase (TH)、EC 1.14.16.2)はチロシンよりL-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine)を合成する<ref name=" | '''合成''' (チロシン水酸化酵素、テトラヒドロビオプテリン) 生合成経路は図2の通りである。このうち、チロシン水酸化酵素が律速酵素とされる。チロシン水酸化酵素 (tyrosine hydroxylase (TH)、EC 1.14.16.2)はチロシンよりL-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine)を合成する<ref name="ref1"><pubmed>2575455</pubmed></ref> <ref name="ref2"><pubmed> 15569247 </pubmed></ref> <ref name="ref3"><pubmed> 21176768</pubmed></ref>。反応には、Tetrahydrobiopterin, O2, Fe2+が必要。カテコールアミン合成において、律速段階の酵素であると考えられている。その活性制御は、主にタンパク質の量と、リン酸化による。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する。 補因子であるTetrahydrobiopterinはGTPより合成される。律速酵素はGTP cyclohydrolase Iである<ref name="ref4"><pubmed> 10727395 </pubmed></ref>。 | ||
[[Image:3CA fig2.jpg|300px]] | [[Image:3CA fig2.jpg|300px]] | ||
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'''代謝分解: '''カテコールアミンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。 | '''代謝分解: '''カテコールアミンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。 | ||
'''・モノアミン酸化酵素(monoamine oxidase, MAO):'''MAOはモノアミンのアミノ基をアルデヒド基に酸化する。MAOはミトコンドリア外膜に局在しに存在し、細胞内のノルアドレナリン(再取込みされたものを含む)の分解に関与する。ただしMAOに比べてvMAT2の方がノルアドレナリンに対する親和性がずっと高いため、シナプス小胞への取り込みの方がMAOによる分解よりも優先されると考えられる<ref name=" | '''・モノアミン酸化酵素(monoamine oxidase, MAO):'''MAOはモノアミンのアミノ基をアルデヒド基に酸化する。MAOはミトコンドリア外膜に局在しに存在し、細胞内のノルアドレナリン(再取込みされたものを含む)の分解に関与する。ただしMAOに比べてvMAT2の方がノルアドレナリンに対する親和性がずっと高いため、シナプス小胞への取り込みの方がMAOによる分解よりも優先されると考えられる<ref name="ref5"><pubmed> 16552415</pubmed></ref>。MAOにはMAO-AとMAO-Bがあり、二つの別の遺伝子によりコードされている。MAO-AとMAO-Bはモノアミン作動性神経細胞およびグリア細胞に発現しているが、発現量は細胞の種類により異なり、また動物種によっても違いが見られる<ref name="ref5" />。 | ||
'''・カテコール-O-メチル基転移酵素(catechol-O-methyltransferase, COMT):'''これはカテコール基のm-水酸基にメチル基を転移させる。腎臓や肝臓に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている<ref name=" | '''・カテコール-O-メチル基転移酵素(catechol-O-methyltransferase, COMT):'''これはカテコール基のm-水酸基にメチル基を転移させる。腎臓や肝臓に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている<ref name="ref6"><pubmed> 21846718 </pubmed></ref>。 | ||
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