「GSK-3β」の版間の差分

<br>グリコーゲン合成酵素キナーゼ3 (Glycogen synthase kinase 3; GSK-3)は、プロリン指向性セリン/スレオニリン酸化酵素のひとつであり、最初にグリコーゲン合成酵素をリン酸化して不活化する酵素として見出された。哺乳類では、GSK-3は51 kDaのalpha (GSK-3alpha)と47kDaのbeta (GSK-3beta)の二つのアイソフォームに分類される^[1]。これらの2つのアイソフォームは、キナーゼドメイン内では98%と高い相同性を示すが、76個のC末アミノ酸残基では36%の相同性しかない。GSK-3betaには、スプライシング変異体；GSK-3beta2が存在する。GSK-3beta2の量はGSK-3beta全体の15％以下であり、GSK-3betaのキナーゼドメイン内に13アミノ酸残基の挿入を認める。GSK-3beta2は、tauタンパクに対するキナーゼ活性がGSK-3betaよりも減弱しており神経細胞体に認められる[文献]。GSK-3betaは、Wnt, Shhなどのシグナル伝達の制御に関与しており、代謝、胚発生における体軸形成や神経系の分化に重要な役割を果たしている^{[2] [3]}。

GSK-3betaは、細胞が静止状態にあるときには活性型である。その細胞がインスリンなどの物質で処理をされると、GSK-3betaはホォスファチジルイノシトール‐3キナーゼ(PI-3K)の関与で不活化される。つまり、インスリンなどで処理された細胞の内部ではPI-3K - Akt経路が活性化し、その結果GSK-3betaのセリン9のリン酸化が起こり不活性型となる。