「中間径フィラメント」の版間の差分

　クラスIVは、[[ニューロフィラメント]](neurofilament)で、H,M,Lの3種のポリペプチドで構成され、[[神経細胞]]に発現する。  

　幾つかの点で、他の2種の細胞骨格線維とは大きく異なっている。中間径フィラメントには極性がない。また、重合に[[wikipedia:JA:ATP|ATP]]や、[[wikipedia:JA:GTP|GTP]]を要さず、細胞質内で脱重合している成分は少ない。一旦重合すると生理的な[[wikipedia:ja:緩衝液|緩衝液]]で脱重合することはなく安定である。アクチンや[[チュブリン]]ファミリーに比べ、構造が多様である。しかし、Ｎ末Ｃ末の球状領域をつなぐ桿状領域（rod domain, 340aa）はファミリー内で良く保存されている。この部分で[[コイルドコイル]]をつくった二量体がアンチパラレル(anti-parallel)に結合して四量体のプロトフィラメント(protofilament)となる。このプロトフィラメントが2つで、プロトフィブリル(protofibril)を形成、それが4つ集まり、10nmの太さになると考えられている。

　神経細胞に発現するニューロフィラメントは安定で、[[鍍銀染色]]で染まることがよく知られている。他の中間径フィラメントと異なり、L, M, Hの3つのポリペプチドからなる。[[神経突起]]内は突起に平行に線維が形成され線維間は架橋構造(cross-bridge)で梯子状に繋がれている。H, M鎖の部分がこの架橋構造を形成している。ニューロフィラメントは遅い[[軸索輸送]](slow axonal transport)で運ばれる。  

　中間径フィラメント関連疾患は、多様な組織でおこる。ヒト疾患が中間径フィラメントの遺伝子変異で起こると最初に報告されたのは、1991年の[[ケラチンK14]]と[[単純型表皮水疱症]]である。それ以降、ヒトの[[メンデル遺伝]]をする疾患の多くが中間径フィラメントの遺伝子変異と関連づけられるようになった。主な疾患は、'''表1'''にある。神経系では、[[GFAP]]の変異が[[アレキサンダー病]]の原因遺伝子であることが2007年に分かった。アレキサンダー病は、稀な[[leukodystrophy]]の一つで1949年に発見された。[[ミエリン]]の障害が主な進行性の変性疾患で、GFAPのコード領域での優性遺伝性の変異が原因である。神経細胞では、2004年、[[NIFID]] ([[neuronal IF inclusion disease]])が報告された。これは[[α-internexin]]が主に溜まる疾患で、[[痴呆症]]になるが、未だ遺伝子の変異は見つかっていない。また、遺伝性の末梢神経障害を起こす[[シャルコー・マリー・トゥース病]]には様々な原因遺伝子が挙げられているが、2000年に、[[ニューロフィラメントL]]の変異も関連づけられた。病態として[[ニューロフィラメント]]の蓄積が言われ続けたものに、[[筋萎縮性側索硬化症]]([[ALS]])がある。しかし、ALSと関連するニューロフィラメント遺伝子の変異はまだ見つかっていない。近年、[[ペリフェリン]]が関与するという報告もある。また多くの神経変性疾患でニューロフィラメントの蓄積(spheroids)が細胞体や軸索に起こることが知られている。

| [[ケラチン]]

| [[単純型表皮水疱症]]、[[表皮剥離性角化症]]、[[メースマン角膜上皮変性症]]、[[連珠毛]]、[[白色海綿状母斑]]

| [[デスミン]]

| [[デスミン関連ミオパチー]]、[[拡張型心筋症1A]]、[[デスミン関連肢帯型筋ジストロフィー症]]、[[変異型ミオパチー]]

| [[GFAP]]

| [[アレキサンダー病]]　

| [[ペリフェリン]]

| [[筋萎縮性側索硬化症]]　

| [[ビメンチン]]

| 種々の[[シャルコー・マリー・トゥース病]]、[[パーキンソン病]]、筋萎縮性側索硬化症、[[神経系中間径フィラメント封入体病]]

| [[A型ラミン]]

| [[ハッチンソン・ギルフォード症候群]]、[[異型性ベルナー症候群]]、[[拡張型心筋症1A]]、[[家族性部分性リポジストロフィー]]、[[肢体型筋ジストロフィー症]]、[[エメディドレフィス型筋ジストロフィー症]]、一部の[[皮膚筋炎]]　

| [[B型ラミン]]

| [[獲得性部分型リポジストロフィー]]、[[成人発症型ロイコジストロフィー]]　

| [[Bfsp1]]

| [[白内障]]　

| [[Bfsp2]]

| [[NFL]]　

| 軸索に中間径フィラメントがなくなる、軸索直径の減少、軸索の興奮伝達の異常、[[NFM]]と[[NFH]]の減少、[[運動ニューロン]]の20％減少、再生有髄神経の成熟の遅れ

| NFM  

| [[ペリフェリン]]

| [[αインターネキシン]]

''J. Clin. Invest.'': 2009, 119(7);1814-24 [PubMed:19587456]