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<span> アセチルコリンの受容体は、ニコチン性アセチルコリン受容体とムスカリン性アセチルコリン受容体に大別され、それぞれアセチルコリンによるニコチン様作用（骨格筋や神経節での刺激作用）とムスカリン様作用（副交感神経支配器官での刺激作用）を担う。</span> | <span> アセチルコリンの受容体は、ニコチン性アセチルコリン受容体とムスカリン性アセチルコリン受容体に大別され、それぞれアセチルコリンによるニコチン様作用（骨格筋や神経節での刺激作用）とムスカリン様作用（副交感神経支配器官での刺激作用）を担う。</span> | ||
<!--[if !supportLists]--><span lang="EN-US" style="font-family:Wingdings;mso-fareast-font-family:Wingdings; mso-bidi-font-family:Wingdings"><span style="mso-list:Ignore">n </span></span><span>ニコチン性アセチルコリン受容体</span><span lang="EN-US">(nicotinic acetylcholine receptor; nAChR)</span><span>：陽イオン選択性のイオンチャネル内蔵型受容体であり、アセチルコリンやニコチンが結合すると、ごく短時間（ミリ秒単位）に</span><span lang="EN-US">Na<sup>+</sup>, K<sup>+</sup>, Ca<sup>2+</sup></span><span>などのイオン透過性が亢進する。</span><span lang="EN-US">nAChR</span><span>は、神経筋接合部、自律神経節、副腎髄質、中枢神経系などに分布する。ニコチン受容体は、類似構造をもつ複数サブユニットが会合した5</span><span>量体として機能する。様々な動物種で、</span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol"> | <!--[if !supportLists]--><span lang="EN-US" style="font-family:Wingdings;mso-fareast-font-family:Wingdings; mso-bidi-font-family:Wingdings"><span style="mso-list:Ignore">n </span></span><span>ニコチン性アセチルコリン受容体</span><span lang="EN-US">(nicotinic acetylcholine receptor; nAChR)</span><span>：陽イオン選択性のイオンチャネル内蔵型受容体であり、アセチルコリンやニコチンが結合すると、ごく短時間（ミリ秒単位）に</span><span lang="EN-US">Na<sup>+</sup>, K<sup>+</sup>, Ca<sup>2+</sup></span><span>などのイオン透過性が亢進する。</span><span lang="EN-US">nAChR</span><span>は、神経筋接合部、自律神経節、副腎髄質、中枢神経系などに分布する。ニコチン受容体は、類似構造をもつ複数サブユニットが会合した5</span><span>量体として機能する。様々な動物種で、</span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">α </span><span lang="EN-US">(</span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">α</span><span lang="EN-US">1</span><span>〜</span><span lang="EN-US">10), </span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">β</span><span lang="EN-US"> (</span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">β</span><span lang="EN-US">1</span><span>〜</span><span lang="EN-US">4), </span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">γ</span><span lang="EN-US">, </span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">δ</span><span lang="EN-US">, </span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">ε</span><span>の</span><span lang="EN-US">17</span><span>種類のサブユニットが存在し、それらの組み合わせにより骨格筋型</span><span lang="EN-US">(Nm)</span><span>と神経型</span><span lang="EN-US">(Nn)</span><span>に大別される。骨格筋型</span><span lang="EN-US">nAChR</span><span>は</span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">α</span><span lang="EN-US">1</span><span>が</span><span lang="EN-US">2</span><span>個</span><span lang="EN-US">, </span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">β</span><span lang="EN-US">1, </span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">δ</span><span lang="EN-US">(</span><span>または</span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">ε), γ</span><span>が各</span><span lang="EN-US" style="font-family:Symbol">1</span><span>個の</span><span lang="EN-US" style="mso-bidi-font-family:Marlett">5</span><span>量体からなる</span><span>。神経型</span><span lang="EN-US">nAChR</span><span>は、</span><span lang="EN-US">α</span><span>と</span><span lang="EN-US">β</span><span>からなるヘテロ</span><span lang="EN-US">5</span><span>量体、あるいは同一の</span><span lang="EN-US">α</span><span>からなるホモ</span><span lang="EN-US">5</span><span>量体の構造をとるが、サブユニット構成により高度に多様性に富み、それぞれ独自のチャネル特性を持つとされる。</span><span lang="EN-US">1</span><span>つの</span><span lang="EN-US">nAChR</span><span>には</span><span lang="EN-US">2</span><span>分子のアセチルコリンが結合してチャネルを開口させる。パンクロニウム、ベクロニウムなどの</span><span lang="EN-US">Nm</span><span>を遮断する薬物は筋弛緩薬である。バレニクリンは</span><span lang="EN-US">nAChR</span><span>の部分作動薬で、ニコチン依存症に対する禁煙補助薬として用いられる。重症筋無力症では、筋肉型</span><span lang="EN-US">nAChR</span><span>に対する自己抗体の産生が報告されている。</span> | ||
<!--[if !supportLists]--><span lang="EN-US" style="font-family:Wingdings;mso-fareast-font-family:Wingdings; mso-bidi-font-family:Wingdings"><span style="mso-list:Ignore">n </span></span><span>ムスカリン性アセチルコリン受容体</span> <span lang="EN-US">(muscarinic acetylcholine receptor; mAChR)</span><span>：</span><span lang="EN-US">GTP</span><span>結合蛋白質に共役した代謝型受容体</span><span lang="EN-US">(GPCR)</span><span>であり、</span><span lang="EN-US">M<sub>1</sub></span><span>〜</span><span lang="EN-US">M<sub>5</sub></span><span>の５種類のサブタイプが存在する。</span><span lang="EN-US">M<sub>1</sub>, M<sub>3</sub>, M<sub>5</sub></span><span>は、百日咳毒素非感受性の</span><span lang="EN-US">GTP</span><span>結合蛋白質</span><span lang="EN-US">(G<sub>q/11</sub>)</span><span>と共役して、ホスファチジルイノシトール代謝回転の促進と細胞内</span><span lang="EN-US">Ca<sup>2+</sup></span><span>濃度の上昇を引き起こす。</span><span lang="EN-US">M<sub>2</sub></span><span>と</span><span lang="EN-US">M<sub>4</sub></span><span>は、百日咳毒素感受性の</span><span lang="EN-US">GTP</span><span>結合蛋白質</span><span lang="EN-US">(G<sub>i/o</sub>)</span><span>と共役し、アデニル酸シクラーゼを抑制して細胞内</span><span lang="EN-US">cAMP</span><span>濃度の低下や、内向き整流</span><span lang="EN-US">K<sup>+</sup></span><span>チャネルの活性化を引き起こす。</span><span lang="EN-US">mAChR</span><span>は、副交感神経支配器官に分布して、消化管や肺などの平滑筋収縮や分泌腺刺激、心臓機能の抑制などを担う。また中枢神経系、末梢神経系にも広く分布して神経伝達の修飾に関与する。ベタネコールやピロカルピンなどのコリンエステル類および天然アルカロイドが作用薬として、アトロピンと類似構造をもつ天然または合成アルカロイドが遮断薬として、どちらも臨床適応される。完全にサブタイプ特異的なリガンド開発は困難とされているが、幾つかのサブタイプに対する作用薬またはアロステリックリガンドが、アルツハイマー病や統合失調症の創薬ターゲットとして注目されている。</span><br> | <!--[if !supportLists]--><span lang="EN-US" style="font-family:Wingdings;mso-fareast-font-family:Wingdings; mso-bidi-font-family:Wingdings"><span style="mso-list:Ignore">n </span></span><span>ムスカリン性アセチルコリン受容体</span> <span lang="EN-US">(muscarinic acetylcholine receptor; mAChR)</span><span>：</span><span lang="EN-US">GTP</span><span>結合蛋白質に共役した代謝型受容体</span><span lang="EN-US">(GPCR)</span><span>であり、</span><span lang="EN-US">M<sub>1</sub></span><span>〜</span><span lang="EN-US">M<sub>5</sub></span><span>の５種類のサブタイプが存在する。</span><span lang="EN-US">M<sub>1</sub>, M<sub>3</sub>, M<sub>5</sub></span><span>は、百日咳毒素非感受性の</span><span lang="EN-US">GTP</span><span>結合蛋白質</span><span lang="EN-US">(G<sub>q/11</sub>)</span><span>と共役して、ホスファチジルイノシトール代謝回転の促進と細胞内</span><span lang="EN-US">Ca<sup>2+</sup></span><span>濃度の上昇を引き起こす。</span><span lang="EN-US">M<sub>2</sub></span><span>と</span><span lang="EN-US">M<sub>4</sub></span><span>は、百日咳毒素感受性の</span><span lang="EN-US">GTP</span><span>結合蛋白質</span><span lang="EN-US">(G<sub>i/o</sub>)</span><span>と共役し、アデニル酸シクラーゼを抑制して細胞内</span><span lang="EN-US">cAMP</span><span>濃度の低下や、内向き整流</span><span lang="EN-US">K<sup>+</sup></span><span>チャネルの活性化を引き起こす。</span><span lang="EN-US">mAChR</span><span>は、副交感神経支配器官に分布して、消化管や肺などの平滑筋収縮や分泌腺刺激、心臓機能の抑制などを担う。また中枢神経系、末梢神経系にも広く分布して神経伝達の修飾に関与する。ベタネコールやピロカルピンなどのコリンエステル類および天然アルカロイドが作用薬として、アトロピンと類似構造をもつ天然または合成アルカロイドが遮断薬として、どちらも臨床適応される。完全にサブタイプ特異的なリガンド開発は困難とされているが、幾つかのサブタイプに対する作用薬またはアロステリックリガンドが、アルツハイマー病や統合失調症の創薬ターゲットとして注目されている。</span><br> | ||