「Dab1」の版間の差分

正式名：Disabled-1、略語：Dab1

　Dab1は中枢神経系において神経細胞を正常な位置に配置するのに必須の細胞内シグナル伝達分子で、最近では神経細胞の樹状突起の発達等にも関与していることが報告されている。dab1遺伝子の欠損は大脳新皮質、海馬、小脳、脊髄等の層構造・核構造を形成する部位の神経細胞の配置に異常を引き起こす。同様な異常は、主にCajal-Retzius細胞から分泌されるReelinに遺伝子変異のあるreelerマウス、ApoER2/VLDLRのダブルノックアウトマウスでも報告されている。ReelinはApoER2/VLDLRに結合すること、ApoER2/VLDLRの細胞内ドメインにDab1が結合すること等から、細胞外のReelinがApoER2/VLDLRにより受容され、Dab1が細胞内でシグナルを伝達していると考えられている。また、Dab1のチロシン５カ所を変異させたマウスではdab1変異と同じ神経細胞の配置異常が起ることから、Dab1のチロシンリン酸化はシグナル伝達に必須であることが示されている。チロシンリン酸化されたDab1により活性化される経路が調べられ、中でもCrk/CrkL-C3G-Rap1経路が、N-cadherinやIntegrinの制御を行うことで神経細胞の移動調節を行っている可能性が示唆されている。