「セロトニン」の版間の差分

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<br>生体内のセロトニンは、トリプトファンからトリプトファン水酸化酵素（tryptophan hydoxylase、TPH）、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（aromatic L-amino acid decarboxylase、AAAD）による二段階の酵素反応によって合成される。AAADはドーパミンの生合成経路でも機能する。TPHはセロトニン合成の律速酵素で、TPH1とTPH2の二種類のアイソフォームが存在する。TPH1は腸クロム親和性細胞などの主に末梢のセロトニン産生細胞に、TPH２は主に中枢のセロトニン神経系の細胞に発現する。TPH1欠損マウスでは血中のセロトニン濃度が約95%低下し、TPH２欠損マウスでは中枢神経系のセロトニン含量が約95％低下し、末梢と中枢におけるそれぞれの酵素の重要性を示している。しかし、TPH１とTPH2の両方を欠損するマウスでも血中、中枢ともに数%のセロトニンは残存する<ref name="ref3"><pubmed> 18923670 </pubmed></ref>。TPHはテトラヒドロビオプテリン（Tetrahydrobiopterin、BH 4）を補因子とし、BH 4の欠乏はセロトニンの欠乏を伴う。BH 4はドーパミン生合成に必要なチロシンリン酸化酵素や一酸化窒素合成酵素の補因子としても働き、セロトニンやドーパミンの放出に影響を及ぼすことも示されている<ref><pubmed> 21867484 </pubmed></ref>。  

<br>セロトニンはモノアミン酸化酵素（monoamine oxidase、MAO）、さらにアルデヒド脱水素酵素によって代謝されて5-ヒドロキシインドール酢酸（5-hydroxyindoleacetic acid、5-HIAA）を生じる。5-HIAAの脳脊髄液中濃度が中枢セロトニン含量の間接的な指標としてしばしば用いられるが、セロトニン代謝が変化した場合、セロトニンと5-HIAA濃度は逆方向に変化するため、5-HIAA濃度はセロトニン濃度を必ずしも反映しない。MAOにはMAO_AとMAO_Bのアイソザイムが存在し、セロトニンは主にMAO_Aによって代謝される<ref name="ref5"><pubmed> 10202537 </pubmed></ref>。大部分のMAO_Aはミトコンドリアの外膜に局在しており<ref><pubmed> 8330200 </pubmed></ref>、グリア細胞にも発現が見られる<ref name="ref7"><pubmed> 3399053 </pubmed></ref>。基質特異性から予想される局在とは異なり、セロトニン神経には主にMAO_Bが発現しておりMAO_Aの発現は非常に少ない<ref name="ref5" /> <ref name="ref7" />。しかし、MAO_A欠損マウスでは脳のセロトニン含量が増え<ref><pubmed> 7792602 </pubmed></ref>、MAO_B欠損マウスではそのような変化は生じないため<ref><pubmed> 9326944 </pubmed></ref>、MAO_Aが脳内のセロトニン代謝に重要であることは間違いない。  

<br>イオンの電気化学的勾配によって駆動される12回膜貫通型の細胞膜上のトランスポーターで、セロトニン神経や血小板に発現している。血小板にはセロトニン産生酵素はほとんど無く、血小板内のセロトニンはトランスポーターによって血中から取り込まれたものである<ref name="ref2" />。細胞外のNa⁺、Cl^-と共にセロトニンが細胞内に輸送され、細胞内のK⁺が逆向きに輸送される。K⁺は輸送に必須ではないが、輸送速度を上昇させる<ref><pubmed> 489585 </pubmed></ref>。セロトニントランスポーターを阻害すると細胞外のセロトニンの基底濃度が上昇し、さらに一時的にセロトニン濃度が上昇した際にその回復が遅くなるため、標的細胞に対するセロトニンの作用が増強される<ref><pubmed> 12151556 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 14530210 </pubmed></ref>。抗うつ薬などの向精神薬にはセロトニントランスポーターの阻害作用を持つものが多い。