「IPS細胞」の版間の差分

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Masanoriimamura

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 == 体細胞を初期化する因子の存在  ==
-　iPS細胞樹立以前から、卵子やES細胞には体細胞を初期化（リプログラミング）する因子が含まれていることが知られていた。また、京都大学の多田高博士らは、ES細胞と体細胞（胸腺細胞や繊維芽細胞）を電気刺激により誘導させる。このことから、培養下で半永久的に増幅可能なES細胞
+　iPS細胞樹立以前から、卵子やES細胞には体細胞を初期化（リプログラミング）する因子が含まれていることが知られていた。体細胞核移植の研究から、卵子の細胞質に体細胞またはその核を移植することで、クローン動物が作成できる。一方、京都大学の多田高博士らは、ES細胞と体細胞（胸腺細胞や繊維芽細胞）を電気刺激により細胞融合させる一連の研究により、融合細胞はES細胞と同様の細胞特性を示すのみならず、体細胞側のゲノムDNAがES細胞様のエピジェネティック状態に転換していることを発見した。このことから、培養下で半永久的に増幅可能なES細胞においても体細胞を初期化する因子が含まれていることが示唆された。
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 == 初期化因子の探索  ==
-　上述の背景と基に、山中博士（当時、奈良先端科学技術大学院大学）はES細胞で特異的に発現する遺伝子群をin silicoでスクリーニングし、ECAT(ES cell associated transcript)と命名した。ECATの中にはEsg1(Dppa5)やOct4等の既存の井出に他に、複数の新規の遺伝子も含まれていた。なかでも、多能性ネットワークの構築と維持において中心的な役割を果たすホメオボックス転写因子Nanog(ECAT4)や、増殖と造腫瘍性を担う恒常活性化型のRasタンパク質ERas(ECAT5)が後に明らかとなった。
+　上述の背景の基、山中伸弥博士（当時、奈良先端科学技術大学院大学）はES細胞の分化多能性維持機構を解明することを第一の目的とし、ES細胞で特異的に発現する遺伝子群をの同定を行った。公共のデータベースを利用したin silicoのスクリーニングにより、ECAT(ES cell associated transcript)と命名した。ECATの中にはEsg1/ECAT2/Dppa5やOct4等の既知のES細胞マーカー遺伝子のほか、複数の新規の遺伝子も含まれていた。これらECATのノックアウトや強制発現。なかでも、Nanog/ECAT4は多能性ネットワークの構築と維持において中心的な役割を果たすホメオボックス転写因)や、ERas/ECAT5は増殖と造腫瘍性を担う恒常活性化型のRasタンパク質であることが後に明らかとなった。 また、最初のiPS細胞作成実験の際に、ES様細胞を選択するために利用されたFbx15/ECAT3も、このスクリーニングによって同定された遺伝子である。
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 == iPS細胞樹立の成功  ==
-　ECATを用いて。 ECATを1種類ずつ導入した場合にはES様の細胞は得られなかった。一方、24種類のECATを混合して導入した場合、頻度は低いながらもES細胞様のコロニーが得られた。24遺伝子から1遺伝子ずつ差し引く実験により、最終的に4種類の遺伝子（Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc）の組み合わせで十分であることが判明した。この細胞をiPS細胞と名付けられた。その後、
+　続いて、「」ECATの体細胞を用いて。 ECATを1種類ずつ導入した場合にはES様の細胞は得られなかった。一方、24種類のECATを混合して導入した場合、頻度は低いながらもES細胞様のコロニーが得られた。24遺伝子から1遺伝子ずつ差し引く実験により、最終的に4種類の遺伝子（Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc）の組み合わせで十分であることが判明した。この細胞をiPS細胞と名付けられた。その後、
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