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(ページの作成:「==Notchシグナル伝達(概要)== image:Notch_fig1.png|350px|thumb|'''図1.Notchシグナル伝達'''<br>Notchシグナルは隣接細胞間における膜タ...」)
 
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 巨大な分子構造を持つNotchタンパク質には生物種間で保存された幾つかのモチーフがある。細胞外領域(N末端側)から列記する(図2)3,13。
 巨大な分子構造を持つNotchタンパク質には生物種間で保存された幾つかのモチーフがある。細胞外領域(N末端側)から列記する(図2)3,13。
#'''[[EGF]]リピート : [[epidermal growth factor]] (EGF)-like repeats'''<br>Notchレセプターの細胞外ドメインには、29〜36個のタンデムにつながったEGFリピートがあり、この領域でリガンドと相互作用する。隣接細胞間とのシグナル伝達(trans-interactions)は、11番目と12番目のEGFリピートによってなされる。また、同一細胞内におけるリガンド分子との相互作用(cis-inhibition)においては、24〜29番目のEGFリピートを介して起こる。EGFリピートの多くは[[カルシウムイオン]]と結合することが知られているが、これらの[[カルシウム]][[イオン]]はNotchレセプターの構造やリガンド分子との親和性を制御することによって、シグナル伝達効率を制御していると考えられている5,17。
#'''[[EGF]]リピート : [[epidermal growth factor]] (EGF)-like repeats'''<br>Notchレセプターの細胞外ドメインには、29〜36個のタンデムにつながったEGFリピートがあり、この領域でリガンドと相互作用する。隣接細胞間とのシグナル伝達(trans-interactions)は、11番目と12番目のEGFリピートによってなされる。また、同一細胞内におけるリガンド分子との相互作用(cis-inhibition)においては、24〜29番目のEGFリピートを介して起こる。EGFリピートの多くは[[カルシウムイオン]]と結合することが知られているが、これらの[[カルシウム]][[イオン]]はNotchレセプターの構造やリガンド分子との親和性を制御することによって、シグナル伝達効率を制御していると考えられている5,17。
#'''LNR (Lin12-Notch repeat)'''<br>EGFリピートの後に続くリピート配列。NRRに含まれる。
#'''LNR (Lin12-Notch repeat)'''<br>EGFリピートの後に続くリピート配列。NRRに含まれる。
#'''NRR: negative regulatory region'''<br>LNR (Lin12-Notch repeat)およびHDドメイン(heterodimerization domain)より成る。リガンドがない状態でレセプターが活性化するのを抑制している。
#'''NRR: negative regulatory region'''<br>LNR (Lin12-Notch repeat)およびHDドメイン(heterodimerization domain)より成る。リガンドがない状態でレセプターが活性化するのを抑制している。
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==Notchシグナル関連疾患==
==Notchシグナル関連疾患==
 Notchシグナル伝達は発生過程および成体の幹細胞維持において重要な機能を果たしているため、このシグナル伝達における欠陥は様々な疾患を引き起こすことが知られている。
 Notchシグナル伝達は発生過程および成体の幹細胞維持において重要な機能を果たしているため、このシグナル伝達における欠陥は様々な疾患を引き起こすことが知られている。


発生過程における疾患7,8
発生過程における疾患7,8
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*Syndactyly
*Syndactyly
*Spondylocostal dysostosis
*Spondylocostal dysostosis
Familial aortic valve disease
*Familial aortic valve disease
 


成体における疾患12
成体における疾患12
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*Cerebral autosomal dominant arteriopathy
*Cerebral autosomal dominant arteriopathy
*With subcortical infarcts and leukoencephalopathy
*With subcortical infarcts and leukoencephalopathy


癌14,18,20,21
癌14,18,20,21

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