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[[image:Notch_fig2.png|350px|thumb|'''図2．哺乳動物Notch1タンパク分子の構造'''<br>Notch1は、細胞外領域から順番に、（1）EGFリピート、（2）LNR （Lin12-Notch repeat）、（3）NRR（negative regulatory region）、（4）膜貫通ドメイン、（5）RAMドメイン、（6）アンキリンリピート、（7）核移行ドメイン、（8）PESTドメインにより構成される大きな分子である。]] | [[image:Notch_fig2.png|350px|thumb|'''図2．哺乳動物Notch1タンパク分子の構造'''<br>Notch1は、細胞外領域から順番に、（1）EGFリピート、（2）LNR （Lin12-Notch repeat）、（3）NRR（negative regulatory region）、（4）膜貫通ドメイン、（5）RAMドメイン、（6）アンキリンリピート、（7）核移行ドメイン、（8）PESTドメインにより構成される大きな分子である。]] | ||
巨大な分子構造を持つNotchタンパク質には生物種間で保存された幾つかのモチーフがある。細胞外領域（N末端側）から列記する（図2）<ref name=ref3 /> <ref name=ref13 />。 | 巨大な分子構造を持つNotchタンパク質には生物種間で保存された幾つかのモチーフがある。細胞外領域（N末端側）から列記する（図2）<ref name=ref3 /><ref name=ref13 />。 | ||
#'''[[EGF]]リピート | #'''[[EGF]]リピート ([[epidermal growth factor]] (EGF)-like repeats)'''<br>Notchレセプターの細胞外ドメインには、29〜36個のタンデムにつながったEGFリピートがあり、この領域でリガンドと相互作用する。隣接細胞間とのシグナル伝達（''trans''-interactions）は、11番目と12番目のEGFリピートによってなされる。また、同一細胞内におけるリガンド分子との相互作用（''cis''-inhibition）においては、24〜29番目のEGFリピートを介して起こる。EGFリピートの多くは[[カルシウムイオン]]と結合することが知られているが、これらのカルシウムイオンはNotchレセプターの構造やリガンド分子との親和性を制御することによって、シグナル伝達効率を制御していると考えられている<ref name=ref5><pubmed>18296446</pubmed></ref><ref name=ref17><pubmed>14712268</pubmed></ref>。 | ||
#'''LNR（Lin12-Notch repeat）'''<br>EGFリピートの後に続くリピート配列。NRRに含まれる。 | #'''LNR（Lin12-Notch repeat）'''<br>EGFリピートの後に続くリピート配列。NRRに含まれる。 | ||
#'''NRR | #'''NRR (negative regulatory region)'''<br>LNR（Lin12-Notch repeat）およびHDドメイン（heterodimerization domain）より成る。リガンドがない状態でレセプターが活性化するのを抑制している。 | ||
#''' | #'''膜貫通ドメイン (transmembrane domain; TMD)''' | ||
#''' | #'''RAMドメイン (RBPjκ association module domain)'''<br>核内へ運ばれた後、DNA結合タンパク質であるCSL（CBF1/RBPjκ/Su(H)/Lag-1）に強く結合する領域。 | ||
#''' | #'''アンキリンリピート (ankyrin repeats, ANK domain)'''<br>7つのアンキリン配列が連なった領域。CSLと結合しコアクチベーターであるMastermind/Lag-3をリクルートする。 | ||
#''' | #'''核移行配列 (nuclear localization sequences, NLS）''' | ||
#''' | #'''PEST配列 (proline/glutamic acid/serine/threonine-rich motives, PEST)'''<br>分解促進配列。NICDの安定性を制御する。 | ||
==Notchレセプターの種類== | ==Notchレセプターの種類== | ||