「神経ペプチド」の版間の差分

　R. GuilleminとA. V. Schallyが、「脳のペプチドホルモン産生に関する発見」で、１９７７年にノーベル賞を受けている。彼らは何万もの豚の脳から生理活性を指標にペプチドを単離した。その研究においてA. Arimura, H. Matsuoらが重要な役割を演じている。また、「ペプチドホルモンの放射性同位元素標識免疫検定法(RIA)の開発」でR. S. Yalowが同時受賞している。これらの発見と技術開発はペプチドの研究、特に内分泌学に革命的な変化をもたらした。その後、脳や腸管から多くのペプチドが単離され、C末端のアミド化された構造が多くのペプチドに共通することが明らかになった。V. MuttとK. Tatemotoはその構造に着目し単離する化学的方法を開発した (Nature 296: 659-660, 1982)。この方法によりneuropeptide Y (NPY)やgalaninなどの多くのペプチドが発見された。名称も生理活性ではなく構造から付けられた。例えば、NPYはチロシン(Y)残基を多く含むことによる。また、galaninはグリシン(G)で始まり、アラニンで終わる構造である。近年に至ってK. Kangawaらがグレリン(ghrelin)を発見している(Nature 402:656-660, 1999)。このような歴史を経て現在までに、９０の遺伝子が明らかになり、約１００の神経ペプチドが知られるようになった（http://www.neuropeptides.nl/）。

　神経ペプチドは遺伝子にコードされており、転写・翻訳およびプロセッシングによって合成される。合成された神経ペプチドは、シナプス小胞(synaptic vesicle、直径, 50-100 nm)ではなく、分泌小胞(secretory vesicle、直径, 100 nm以上)に貯蔵され開口放出される。シナプス部位で放出されるものは少なく、脳内では細胞体と樹状突起で放出され、比較的高濃度で細胞間隙に存在する。例えば、視床下部視索上核(supraoptic nucleus, SON)におけるオキシトシンの細胞外濃度は5-20 nMである。しかも半減期が約２０分と長い。これは、グルタミン酸における取り込みやアセチルコリンの分解のような不活化機構が存在しないからである。そのために分泌部位から遠く離れたところにまで作用を及ぼすことになる(Nature Rev Neurosci 7:126-136, 2006)。後葉ホルモンと向下垂体ホルモンは軸索末端から放出されるが、そこにはシナプス構造はなく血管周囲に直接放出され血流で標的部位まで運ばれる。このように神経細胞の性質と内分泌細胞の性質を兼ね備えていることからこれらのニューロンは神経内分泌細胞(neuroendocrine cell)と呼ばれる。また、このような分泌様式を神経分泌(neurosecretion)という。