「神経前駆細胞」の版間の差分

{{box|text=　神経前駆細胞とは、神経系の未分化細胞であり、限られた分裂回数の後に分化を遂げるように運命付けられた細胞を指す。たとえば、大脳皮質を構成するグルタミン作動性の神経細胞は、未分化型前駆細胞、中間型前駆細胞、およびoRG前駆細胞といった、形態および機能が異なる少なくとも３つの前駆細胞（'''図'''）から生み出されると考えられている。ここでは、各々の前駆細胞の相違点を最近の研究報告を含めて概説する。<u></u>}}

　哺乳類の[[胎生期]]大脳皮質の神経発生過程においては、未分化型前駆細胞が[[脳室帯]]のapical面（頂端面）において自己複製を伴う非対称分裂を行い<ref name=ref4><pubmed> 11567613 </pubmed></ref><ref name=ref5><pubmed> 15175243 </pubmed></ref><ref name=ref6><pubmed> 18084280 </pubmed></ref>、将来の神経細胞もしくは[[中間型前駆細胞]]を生じる（'''図'''）。つまり、未分化型前駆細胞こそが神経幹細胞と同義的に扱える細胞であると言える。

 

　一方、中間型前駆細胞は限られた分化ポテンシャルを持ち、主に脳室帯のbasal側（基底側）である[[脳室下帯]]で１〜３回程度の対称分裂によって神経細胞だけを生じる[[一過性前駆細胞]](“[[neurogenic transient amplifying cells]]”)の一種と考えられている<ref name=ref7><pubmed> 14703572 </pubmed></ref>。

 

　この中間型前駆細胞は、大脳皮質の層形成、[[領野]]形成の構築に重要な役割を担うとされている。たとえば、“upper layer hypothesis”<ref name=ref8><pubmed> 7076556</pubmed></ref>では、中間型前駆細胞が大脳皮質発生後期に上層の神経細胞の発生の運命決定に寄与する可能性が報告されている<ref name=ref9><pubmed> 11493521 </pubmed></ref><ref name=ref10><pubmed> 15238450 </pubmed></ref>。

　しかしながら、中間型前駆細胞は脳室下帯が形成される以前に出現し、発生期全体を通して豊富に存在するとの報告もあり<ref name=ref13><pubmed> 16284248 </pubmed></ref>、定量的な解析においては上層の神経細胞ばかりでなく、深層の神経細胞の大多数（50〜95%）が中間型前駆細胞に由来すると指摘されている<ref name=ref14><pubmed> 14963232 </pubmed></ref>。

=== 未分化型前駆細胞と中間型前駆細胞を特徴付ける分子機構 ===

　それでは、脳室面で分裂する未分化型前駆細胞と非脳室面で分裂する中間型前駆細胞の運命は、どのように決定付けられるのであろうか？

　最近の研究で、未分化型前駆細胞から生み出された未成熟な細胞（脳室帯を離れて皮質板へと移動を開始した直後の細胞）は、分化過程において脳室下帯や中間帯で多極性形態（多数の突起を持つ）細胞へとその形態を大きく変化させることが見出されており<ref name=ref18><pubmed> 14602813</pubmed></ref>、中間型前駆細胞の中には多極性形態を示す細胞が観察される。

 

 

　最近の研究では、未分化型前駆細胞が生み出した未成熟な細胞は、Tbr2陽性の中間型前駆細胞を経て[[NeuroD1]]を発現する多極性形態へと変化する[[細胞系譜]]と、Tbr2陽性細胞にならずに直接、NeuroD1陽性の多極性細胞へと変化する細胞系譜が観察されている<ref name=ref19><pubmed> 19150920</pubmed></ref>。

 

　実際、こうした未分化型前駆細胞から中間型前駆細胞および多極性細胞への推移が上手く進行しないと、神経分化に決定的な異常を生じ、大脳皮質における層形成の異常を示すことが報告されている<ref name=ref22><pubmed> 23395638</pubmed></ref>]。また。最近の研究では、移動する多極性細胞はサブプレート層で一旦停止し、この際にサブプレートニューロンから伝達されるシグナルによって細胞の性質が変化することが、双極性細胞への変化に決定的な役割を果たすことが報告されている<ref name=ref23><pubmed> 29674592</pubmed></ref>。