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細 (→発現) |
細 (→神経系での機能) |
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1991年、[[w:Thomas Jessell|Thomas M. Jessell]]と山田俊哉は、ニワトリ胚の脊策を神経管の別の場所に移植し、移植した周辺領域の細胞が[[底板]]([[floor plate]])や[[運動神経]]([[motor neuron]])に異所的に分化することを発見し、脊策と底板から分化誘導因子が分泌されていることを示した<ref><pubmed>1991324</pubmed></ref><ref><pubmed>8500163</pubmed></ref>。 | 1991年、[[w:Thomas Jessell|Thomas M. Jessell]]と山田俊哉は、ニワトリ胚の脊策を神経管の別の場所に移植し、移植した周辺領域の細胞が[[底板]]([[floor plate]])や[[運動神経]]([[motor neuron]])に異所的に分化することを発見し、脊策と底板から分化誘導因子が分泌されていることを示した<ref><pubmed>1991324</pubmed></ref><ref><pubmed>8500163</pubmed></ref>。 | ||
その後、この分泌因子がソニック・ヘッジホッグであること<ref><pubmed>8124714</pubmed></ref> 、さらにソニック・ヘッジホッグが[[神経管]]内で濃度勾配を形成して<ref><pubmed>7736596</pubmed></ref><ref><pubmed>20066087</pubmed></ref | その後、この分泌因子がソニック・ヘッジホッグであること<ref><pubmed>8124714</pubmed></ref> 、さらにソニック・ヘッジホッグが[[神経管]]内で濃度勾配を形成して<ref><pubmed>7736596</pubmed></ref><ref><pubmed>20066087</pubmed></ref>、[[モルフォゲン]]とし働いて濃度依存的に運動神経や介在神経の前駆細胞を誘導する(詳細は別項で議論する)。 | ||
詳細な発現・機能解析の結果、Shhは神経発生の初期には前脳の領域化に<ref><pubmed>883777</pubmed></ref><ref><pubmed>17030124</pubmed></ref> | 詳細な発現・機能解析の結果、Shhは神経発生の初期には前脳の領域化に<ref><pubmed>883777</pubmed></ref><ref><pubmed>17030124</pubmed></ref>)、その後中枢神経全体のパターン形成に関与することが明らかとなった。さらに胚発生が進み、出生前後になると、小脳のプルキンエ細胞(Purkinje cells)からShhが分泌され、顆粒細胞の前駆細胞に作用してその増殖を促進し、さらにバーグマングリア細胞への分化を誘導することが知られている<ref><pubmed>10226030</pubmed></ref><ref><pubmed>15183722</pubmed></ref><ref><pubmed>10375501</pubmed></ref>。 | ||
また生後の脳においても神経前駆細胞の存在が知られており、ソニック・ヘッジホッグシグナルが微小環境(ニッチ:niche)において活性化されて前駆細胞の幹細胞性を維持している<ref><pubmed>16208373</pubmed></ref><ref><pubmed>27666792</pubmed></ref>。 | また生後の脳においても神経前駆細胞の存在が知られており、ソニック・ヘッジホッグシグナルが微小環境(ニッチ:niche)において活性化されて前駆細胞の幹細胞性を維持している<ref><pubmed>16208373</pubmed></ref><ref><pubmed>27666792</pubmed></ref>。 |