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神経ペプチド (ソースを閲覧)

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　神経ペプチドは[[中枢神経系|中枢]]のみならず[[末梢神経系]]にも存在し、細胞間の[[信号伝達分子]]として働いている。[[内分泌]]機能、[[生殖]]や[[摂食]]の調節、[[学習]]や[[記憶]]、[[痛覚]]に関与する。たとえば、[[視床下部]][[ニューロン]]の多くは神経ペプチドを含有する。[[オキシトシン]](oxytocin, OT)ニューロンと[[バゾプレシン]](vasopressin, VP)ニューロンは視床下部[[室傍核]]と[[視索上核]]に[[細胞体]]をもち、[[下垂体]][[後葉]]に投射して後葉ホルモン(OT, VP)を分泌する。VPは[[抗利尿ホルモン]](antidiuretic hormone, ADH)とも呼ばれる。また下垂体[[前葉]]を支配するのは[[正中隆起]]に[[軸索]]を投射する[[向下垂体ニューロン]]である。[[ドーパミン]]ニューロン以外はペプチド含有ニューロンである。それらは、[[副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン]](CRH)、[[甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン]](TRH)、[[成長ホルモン放出ホルモン]](GHRH)、[[性腺刺激ホルモン放出ホルモン]](GnRH、LHRH)、[[ソマトスタチン]](somatostatin)を分泌する。生殖には、GnRH、[[キスペプチン]](kisspeptin)、[[エンケファリン]](enkephalin)などが関与する。摂食の調節には[[オレキシン]](orexin), [[agouti-related peptide]] (AgRP), [[NPY]], [[proopiomelanocortin]] (POMC), [[cocaine and amphetamine regulated transcript]] (CART), グレリン(ghrelin), [[melanin concentrating hormone]] (MCH)などのペプチドが関与する。また、学習・記憶に関わる神経ペプチドには、ソマトスタチン、[[バゾプレシン]]、ACTH、CRH、[[α-melanocyte stimulating hormone]] (α-MSH)などが知られている。痛覚に関与するのは、[[サブスタンスP]] (substance P)、[[ニューロキニンA]] (neurokinin A)、[[calcitonin gene related peptide]] (CGRP) および[[β-エンドルフィン]](β-endorphin)などである。
　神経ペプチドは[[中枢神経系|中枢]]のみならず[[末梢神経系]]にも存在し、細胞間の[[信号伝達分子]]として働いている。[[内分泌]]機能、[[生殖]]や[[摂食]]の調節、[[学習]]や[[記憶]]、[[痛覚]]に関与する。たとえば、[[視床下部]][[ニューロン]]の多くは神経ペプチドを含有する。[[オキシトシン]](oxytocin, OT)ニューロンと[[バゾプレシン]](vasopressin, VP)ニューロンは視床下部[[室傍核]]と[[視索上核]]に[[細胞体]]をもち、[[下垂体]][[後葉]]に投射して後葉ホルモン(OT, VP)を分泌する。VPは[[抗利尿ホルモン]](antidiuretic hormone, ADH)とも呼ばれる。また下垂体[[前葉]]を支配するのは[[正中隆起]]に[[軸索]]を投射する[[向下垂体ニューロン]]である。[[ドーパミン]]ニューロン以外はペプチド含有ニューロンである。それらは、[[副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン]](CRH)、[[甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン]](TRH)、[[成長ホルモン放出ホルモン]](GHRH)、[[性腺刺激ホルモン放出ホルモン]](GnRH、LHRH)、[[ソマトスタチン]](somatostatin)を分泌する。生殖には、GnRH、[[キスペプチン]](kisspeptin)、[[エンケファリン]](enkephalin)などが関与する。摂食の調節には[[オレキシン]](orexin), [[agouti-related peptide]] (AgRP), [[NPY]], [[proopiomelanocortin]] (POMC), [[cocaine and amphetamine regulated transcript]] (CART), グレリン(ghrelin), [[melanin concentrating hormone]] (MCH)などのペプチドが関与する。また、学習・記憶に関わる神経ペプチドには、ソマトスタチン、[[バゾプレシン]]、ACTH、CRH、[[α-melanocyte stimulating hormone]] (α-MSH)などが知られている。痛覚に関与するのは、[[サブスタンスP]] (substance P)、[[ニューロキニンA]] (neurokinin A)、[[calcitonin gene related peptide]] (CGRP) および[[β-エンドルフィン]](β-endorphin)などである。


== 神経ペプチドの生合成と作用機構 ==
==生合成と作用機構 ==


　神経ペプチドは遺伝子にコードされており、転写・翻訳およびプロセッシングによって合成される。合成された神経ペプチドは、シナプス小胞(synaptic vesicle、直径, 50-100 nm)ではなく、分泌小胞(secretory vesicle、直径, 100 nm以上)に貯蔵され開口放出される。シナプス部位で放出されるものは少なく、脳内では細胞体と樹状突起で放出され、比較的高濃度で細胞間隙に存在する。例えば、視床下部視索上核(supraoptic nucleus, SON)におけるオキシトシンの細胞外濃度は5-20 nMである。しかも半減期が約２０分と長い。これは、グルタミン酸における取り込みやアセチルコリンの分解のような不活化機構が存在しないからである。そのために分泌部位から遠く離れたところにまで作用を及ぼすことになる<ref><pubmed>16429122</pubmed></ref>。後葉ホルモンと向下垂体ホルモンは軸索末端から放出されるが、そこにはシナプス構造はなく血管周囲に直接放出され血流で標的部位まで運ばれる。このように神経細胞の性質と内分泌細胞の性質を兼ね備えていることからこれらのニューロンは神経内分泌細胞(neuroendocrine cell)と呼ばれる。また、このような分泌様式を神経分泌(neurosecretion)という。
　神経ペプチドは遺伝子にコードされており、[[wikipedia:ja:転写|転写]]・[[wikipedia:ja:翻訳|翻訳]]およびプロセッシングによって合成される。合成された神経ペプチドは、[[シナプス小胞]](synaptic vesicle、直径, 50-100 nm)ではなく、[[分泌小胞]](secretory vesicle、直径, 100 nm以上)に貯蔵され[[開口放出]]される。シナプス部位で放出されるものは少なく、脳内では[[細胞体]]と[[樹状突起]]で放出され、比較的高濃度で[[細胞間隙]]に存在する。例えば、視床下部視索上核(supraoptic nucleus, SON)におけるオキシトシンの細胞外濃度は5-20 nMである。しかも半減期が約20分と長い。これは、[[グルタミン酸]]における取り込みや[[アセチルコリン]]の分解のような不活化機構が存在しないからである。そのために分泌部位から遠く離れたところにまで作用を及ぼすことになる<ref><pubmed>16429122</pubmed></ref>。[[後葉ホルモン]]と向下垂体ホルモンは[[軸索末端]]から放出されるが、そこにはシナプス構造はなく[[wikipedia:ja:血管|血管]]周囲に直接放出され血流で標的部位まで運ばれる。このように神経細胞の性質と内分泌細胞の性質を兼ね備えていることからこれらのニューロンは[[神経内分泌細胞]](neuroendocrine cell)と呼ばれる。また、このような分泌様式を[[神経分泌]](neurosecretion)という。
 
　神経ペプチドの受容体はほとんどが、Gタンパク共役型でありイオンチャネル型のものはない。したがって、細胞内シグナル伝達系を介して作用する。代表的なものはGsとGiを介するcAMP合成の促進と抑制、GiあるいはGoのGβγによるGIRKチャネル(G-protein-coupled inwardly rectifying potassium channels, Kir3)の活性化、およびGq/11を介するイノシトール-３-リン酸(IP3)とジアシルグリセルール(DAG)の産生である。なお、酵素共役型受容体（グアニル酸シクラーゼ、チロシンキナーゼ）も一部のペプチドでは知られている。


　神経ペプチドの[[受容体]]はほとんどが、[[Gタンパク質共役型受容体|Gタンパク質共役型]]であり[[イオンチャネル型受容体|イオンチャネル型]]のものはない。したがって、[[細胞内シグナル伝達系]]を介して作用する。代表的なものはGsとGiを介する[[cAMP]]合成の促進と抑制、GiあるいはGoのGβγによる[[GIRKチャネル]](G-protein-coupled inwardly rectifying potassium channels, Kir3)の活性化、およびGq/11を介する[[イノシトール-3-リン酸]](IP3)と[[ジアシルグリセルール]](DAG)の産生である。なお、[[酵素共役型受容体]]（[[グアニル酸シクラーゼ]]、[[チロシンキナーゼ]]）も一部のペプチドでは知られている。


== 参考文献 ==
== 参考文献 ==
「https://bsd.neuroinf.jp/wiki/特別:携帯機器差分/4034」から取得

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