「神経突起自己回避」の版間の差分

同種親和性結合能をもつ進化的に保存された細胞接着因子で、細胞外領域には１０個の免疫グロブリン領域と６個のフィブロネクチンリピートが存在する。選択的スプライシングによって、細胞外領域には19,008種類のバリアントが存在し、１つのDscam1遺伝子から合計で38,0１6種類のアイソフォームがつくられる［5］（図３）。DSCAM1は同じアイソフォームどうしが細胞外領域で特異的に結合し、その結果、細胞内領域を介したシグナルにより反発作用を生じる。それぞれのニューロンはランダムにDscam1アイソフォームを発現しているが、同じ細胞由来の突起どうしでは同じアイソフォームが発現しており、それらの同種親和性結合によって反発作用が生じて神経突起の自己回避が起こる［6］［7］。ショウジョウバエ感覚ニューロンや中枢キノコ体ニューロンでDscam1を欠失させると、同じニューロン由来の神経突起の自己交錯が著しく増加する（図２）［8］［9］［10］［11］。ただし、神経突起の自己回避に必要なのはDSCAM1アイソフォームの多様性ではなくあくまで同一アイソフォームによる結合であり、アイソフォームの多様性は自己と非自己の識別に関わるとされている［12］。

上皮から分泌されるSema2bとショウジョウバエ感覚ニューロンで発現するPlexinBが結合し、このSema2B-PlexinBシグナルがリン酸化酵素Tricornered［15］を活性化することで樹状突起の自己回避が起こる［16］。さらにPlexinBはIntegrinサブユニット［13］［14］や細胞内のtarget of rapamycin complex2［17］とも相互作用することで樹状突起自己回避に関わると考えられる［16］。

皮下組織由来のリガンドSAX-7とMNR-1の複合体がPVD侵害受容ニューロンで発現する受容体DMA-1に結合することで樹状突起の自己回避が起こる［21］［22］。

UNC-6(netrin)-UNC-40(DCC)シグナルは細胞表面のUNC-5を介してその下流のUNC-34、WSP-1, UNC-73, MIG-10、Arp2/3複合体によるアクチン骨格制御を促すことでPVD侵害受容ニューロンの樹状突起自己回避を促進する［23］［24］。

カドへリンファミリーFlamingo［25］やWnt分泌因子MIG-14/Wntless［26］、前駆体タンパク質変換酵素KPC-1/Furin［27］もPVD侵害受容ニューロンの樹状突起に関わることが報告されている。

小脳プルキンエ細胞の樹状突起自己回避において、プロトカドへリンとは独立してはたらく反発性のリガンドー受容体である。Slit2およびRobo2はどちらもプルキンエ細胞で発現し、樹状突起の細胞膜上に局在するSlit2とその受容体であるRobo2が結合すると反発シグナルが生じるとされる［32］。リン酸化酵素LKB1-SIK経路を介してRobo2が樹状突起に選択的に運ばれることがプルキンエ細胞の樹状突起自己回避に必須である［33］。

Semaphorin6Aとその受容体であるPlexinA2/A4の結合によって、網膜スターバーストアマクリン細胞の樹状突起の自己回避が制御されている［34］［35］。