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細 (→ALSにおけるオルガネラ異常) |
細 (→SOD1欠損マウス) |
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=== SOD1欠損 === | === SOD1欠損 === | ||
==== SOD1欠損マウス ==== | ==== SOD1欠損マウス ==== | ||
SOD1を欠損させたマウス(SOD1KOマウス)はALS症状を示さず一見正常に生育するものの雌の不妊が見つかり<ref name=Reaume1996><pubmed>8673102</pubmed></ref> | SOD1を欠損させたマウス(SOD1KOマウス)はALS症状を示さず一見正常に生育するものの雌の不妊が見つかり<ref name=Reaume1996><pubmed>8673102</pubmed></ref>[61]、その後多くの異常が報告されるようになった。SOD1は赤血球に多く発現しているため、その欠損は溶血性貧血を引き起こし<ref name=Iuchi2007><pubmed>17059387</pubmed></ref> [62]、腎臓や肝臓に鉄が蓄積すると考えられる<ref name=Yoshihara2012><pubmed>22435664</pubmed></ref><ref name=Yoshihara2016><pubmed>27629432</pubmed></ref> [63, 64]。また、普通食でも脂肪肝から肝硬変になり<ref name=Uchiyama2006><pubmed>16921198</pubmed></ref><ref name=Sakiyama2016><pubmed>26981929</pubmed></ref> [65, 66]、高齢になると肝腫瘍が発生する<ref name=Elchuri2005><pubmed>15531919</pubmed></ref> [67]。さらに、難聴<ref name=McFadden1999><pubmed>10466888</pubmed></ref> [68]、骨減少症<ref name=Nojiri2011><pubmed>22025246</pubmed></ref> [69]、骨格筋の萎縮<ref name=Muller2006><pubmed>16716900</pubmed></ref> [70]、皮膚萎縮症<ref name=Murakami2009><pubmed>19289104</pubmed></ref> [71]、加齢黄斑変性<ref name=Imamura2006><pubmed>16844785</pubmed></ref> [72]などの老化症状が見られている。アルツハイマーモデルマウスと掛け合わせると認知機能がさらに低下することも報告されている<ref name=Murakami2011><pubmed>22072713</pubmed></ref> [73]。またSOD1KOマウスは行動異常を起こし、大脳ではドーパミントランスポーターの発現が上昇していることが観察されている<ref name=Yoshihara2016><pubmed>27629432</pubmed></ref> [74]。 | ||
==== SOD1欠損症 ==== | ==== SOD1欠損症 ==== |